劳拉替尼/洛拉替尼使用时的不良反应以及处理办法
发布时间：2023-06-14 点击量： 次
劳拉替尼/洛拉替尼商品名为博瑞纳/LORBRENA，它是一种处方用药，临床适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌患者，其疾病已在克唑替尼和至少一种其他ALK转移性疾病抑制剂的作用下进展；或其疾病在阿来替尼或色瑞替尼作为用于转移性疾病的第一ALK抑制剂疗法后进展。患者在使用该药物治疗时有哪些不良反应呢？处理办法是什么？
二、中枢神经系统(CNS)影响：可能会出现广泛的中枢神经系统效应。其中包括癫痫发作、幻觉以及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化。根据严重程度，暂停并恢复相同或减少剂量或永久停药。
三、高脂血症：血清胆固醇和甘油三酯会增加。在接受劳拉替尼治疗的332名患者中，17%出现总胆固醇3级或4级升高，17%出现甘油三酯3级或4级升高。80%的患者需要开始服用降脂药物，开始服用此类药物的中位时间为21天。开始或增加高脂血症患者的降脂药物剂量。在开始服用劳拉替尼前、服用劳拉替尼后1个月和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，并在此后定期监测。第一次用药时，停止用药并恢复相同剂量；根据严重程度，恢复相同或减少剂量的劳拉替尼治疗复发。
四、房室传导阻滞：可出现PR间期延长和房室传导阻滞。在295名接受每日一次口服100 mg劳拉替尼并接受基线心电图(ECG)检查的患者中，1%出现房室传导阻滞，0.3%出现3级房室传导阻滞并接受起搏器植入。开始服用劳拉替尼前监测心电图，之后定期监测。接受起搏器植入术的患者暂停用药，并减少或恢复相同剂量。无起搏器患者因复发而永久停药。
五、间质性肺病(ILD)/肺炎：可能出现与ILD/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应。1.5%的患者出现ILD/肺炎，其中1.2%的患者出现3或4级ILD/肺炎。如果患者出现呼吸系统症状恶化，提示患有ILD/肺炎，应立即调查患者是否患有ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用。对于任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎，永久停用。
六、 胚胎-胎儿毒性：劳拉替尼会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在使用劳拉替尼治疗期间以及最后一次给药后的至少6个月内，劳拉替尼会使激素避孕药无效。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受劳拉替尼治疗期间以及在最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。
七、不良反应：295例患者中32%发生严重不良反应；最常报告的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。致命的不良反应发生在2.7%的患者中，包括肺炎(0.7%)、心肌梗死(0.7%)、急性肺水肿(0.3%)、栓塞(0.3%)、外周动脉闭塞(0.3%)和呼吸窘迫(0.3%)。最常见的(≥20%)不良反应是水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻；最常见的(≥20%)实验室异常为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、贫血、高血糖、AST升高、低白蛋白血症、ALT升高、脂肪酶升高和碱性磷酸酶升高。患者如果出现以上不良反应，请及时就医。
八、由于潜在的严重肝毒性，服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。避免与中度CYP3A诱导剂和强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免合并使用中度CYP3A诱导剂，建议监测ALT、AST和胆红素。如果不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，则按照建议减少劳拉替尼剂量。合并使用劳拉替尼a会降低CYP3A底物的浓度。
九、哺乳：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此应告知女性在使用劳拉替尼治疗期间以及在最后一次给药后的7天内不要进行母乳喂养。
如果患者出现以上未提及的一些不良反应，请及时就医，严重的不良反应可有致命风险。经小编查询，劳拉替尼/洛拉替尼已经在中国上市并且也已进入医保，但由于各地区药房进价以及报销政策不同，具体费用可能会有所差异。另外海外也售有土耳其版原研药，相对国内稍低，规格100mg*30片价格在13750人民币。此外海外药房还售有由老挝东盟制药生产的仿制药，规格25mg*30片价格在1250人民币左右。更多药品信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
