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详细解读劳拉替尼的功效和作用

发布时间:2024-09-09    点击量:

非小细胞肺癌(NSCLC)占全世界肺癌病例的85%,并且仍然是特别难以治疗的病症。间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因重排是一种基因改变,导致许多患者出现非小细胞肺癌。通常,ALK是一种天然内源性酪氨酸激酶受体,在大脑发育中起重要作用,并在神经系统的各种特定神经元上引发活性。

接下来,劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)是一种激酶抑制剂,具有体外抗ALK和许多其他酪氨酸激酶受体相关靶标的活性,包括ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK Label。劳拉替尼在体外表现出抗ALK酶多种突变形式的活性,包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂标签上疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。此外,劳拉替尼具有穿过血脑屏障的能力,使其能够到达并治疗进行性或恶化的脑转移瘤。劳拉替尼在体内模型中的总体抗肿瘤活性似乎是剂量依赖性的,并与ALK磷酸化标记的抑制相关。
尽管许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者对最初的酪氨酸激酶治疗有反应,但这些患者也经常经历肿瘤进展。然而,使用劳拉替尼进行的各种临床试验已经证明了其在ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中实现肿瘤消退的效用,这些患者尽管目前使用或已经使用了各种第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂,如克唑替尼、阿莱替尼或塞瑞替尼,但仍经历了肿瘤进展。

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