劳拉替尼/洛拉替尼的效果是最好的么
发布时间：2024-09-10 点击量： 次
劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）作为具有新型化学支架的第三代大环ALK/ROS1抑制剂被引入癌症治疗领域。该研究药物由辉瑞公司开发，已经实现了具有良好耐受性的绝对肿瘤消退，并在ALK+-非小细胞肺癌患者中显示出有希望的疗效。
劳拉替尼是高选择性ALK/ROS1抑制剂。它是一种口服有效的ATP竞争性、中枢神经系统（CNS）渗透剂和可逆抑制剂，对ALK和c-ros癌基因1（ROS1）激酶具有高亲和力，具有良好的抗肿瘤活性。这意味着劳拉替尼不仅能够有效作用于原发肿瘤，还能穿透血脑屏障，对脑转移灶产生治疗效果。与其他已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼相比，劳拉替尼在ALK和ROS1的抑制活性上表现出更强的效果，特别是在面对多种耐药突变时，仍能展现出其显著的抗肿瘤效果。
这导致了一种抑制剂的开发，该抑制剂结合了中枢神经系统暴露或增加中枢神经系统的结果，与克唑替尼相比具有更广谱的ALK效力。这种新的大环抑制剂对所有已知的耐药ALK突变体都表现出抑制作用，并针对强有力的脑渗透进行了优化，因此能够穿过血脑屏障（BBB）以达到治疗性中枢神经系统药物浓度。为了增强BBB和细胞穿透特性，在设计过程中引入了特定的考虑因素，包括在过表达P-糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白的细胞系中的低流出。
给药后，劳拉替尼结合并抑制ALK和ROS1激酶。这种抑制导致ALK和ROS1介导的信号通路的破坏。因此，抑制ALK/ROS1过表达肿瘤细胞中的肿瘤细胞生长。劳拉替尼已证明具有增值的ROS1激酶活性，可用于治疗ROS1融合阳性癌症。
