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劳拉替尼/洛拉替尼和阿来替尼哪个更好

发布时间:2024-09-11    点击量:

劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)和阿来替尼(Alectinib)都是用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的口服药物,但它们在世代和特异性方面有所不同。阿来替尼是第二代ALK抑制剂,经常被用作一线治疗,并因其在控制脑转移方面的有效性而闻名。相比之下,劳拉替尼是第三代ALK抑制剂,可用于对早期ALK抑制剂产生耐药性的患者,为疾病晚期或其他疗法失败后的患者提供了一种潜在的治疗选择。
阿来替尼是一种靶向治疗药物,被批准用于治疗具有特定基因突变的NSCLC。它是一种ALK抑制剂,旨在靶向并抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)的活性,后者可以驱动癌细胞的生长。在临床试验中,阿来替尼已证明对ALK阳性NSCLC患者具有显著疗效。在一线治疗中,与另一种ALK抑制剂克唑替尼相比,它已被证明可提高无进展生存期(PFS)。此外,阿来替尼与脑转移患者颅内反应率高有关,这是晚期NSCLC的常见并发症。

在ALEX试验中,一项比较阿来替尼和克唑替尼在先前未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌中的作用的III期研究中,阿来替尼与克唑替尼相比,显著降低了53%的疾病进展或死亡风险。此外,接受阿来替尼治疗的患者在分析时未达到中位PFS,表明疾病控制期延长。该研究将阿来替尼确定为ALK阳性NSCLC患者的首选一线治疗方案。
劳拉替尼是另一种ALK抑制剂,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。它通常用于先前使用ALK抑制剂(如克唑替尼、塞替尼或阿来替尼)进展的患者。劳拉替尼旨在克服对早期ALK抑制剂的耐药性,并具有有效穿透血脑屏障的独特能力,这对于治疗脑转移瘤至关重要。
在临床试验中,劳拉替尼对先前ALK抑制剂治疗失败的患者显示出显著疗效。接受洛替尼治疗的患者的客观缓解率(ORR)显著,许多患者达到部分或完全缓解。中位缓解持续时间(DOR)也值得注意,表明劳拉替尼可以为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供持久的益处。这些结果支持使用劳拉替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗,这些患者在其他ALK靶向治疗方面取得了进展。
然而,到目前为止,还没有大型随机对照试验(RCT)比较劳拉替尼和阿来替尼的疗效,阿来替尼目前被定位为ALK-p非小细胞肺癌患者的一线治疗;而劳拉替尼未被批准作为一线治疗。同时也有临床研究比较了劳拉替尼/和阿来替尼在ALK-p ALK抑制剂治疗的初发晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性(在所有参与者中,在亚洲和非亚洲亚组中)。
结果显示,在总体参与者组中,就无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)而言,劳拉替尼和阿来替尼的疗效没有显著差异。虽然在亚洲亚组中,劳拉替尼或阿来替尼治疗的PFS没有显著差异,但在非亚洲亚组中,劳拉替尼治疗的PFS显著优于阿来替尼治疗。总体参与者组中3级或更高级别的不良事件在劳拉替尼组中的发生率显著高于阿来替尼组。这些结果将提供有价值的信息,有助于改善ALK-ALK抑制剂治疗进展期非小细胞肺癌的治疗策略。

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