第三代ALK抑制剂劳拉替尼：穿透血脑屏障的“脑转移克星”
发布时间：2025-07-29 点击量： 次
劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的第三代ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，专为克服前代ALK抑制剂耐药问题而设计，特别是对中枢神经系统（CNS）转移的控制能力，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出显著疗效，因此被称为“脑转移克星”。
劳拉替尼的设计重点之一，就是其强大的穿透血脑屏障能力。临床数据显示，在ALK阳性NSCLC中，超过30%的患者在诊断时或治疗过程中会出现脑转移，而一代（如克唑替尼）与部分二代ALK抑制剂对脑内病灶控制有限。相比之下，劳拉替尼具有优异的脑渗透性，能在脑脊液中维持高浓度，显著改善CNS缓解率。
在III期CROWN试验中，劳拉替尼与克唑替尼头对头比较，结果显示其中位无进展生存期（PFS）未达到，远优于克唑替尼的9.3个月；在脑转移患者中，完全缓解率高达66%，ORR达82%，显著优于其他药物。基于这些结果，劳拉替尼被推荐为ALK阳性NSCLC首选一线治疗方案之一。
在中国，劳拉替尼已获批用于既往接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者，也逐步拓展至一线使用场景。但需要注意，其副作用较特殊，包括高胆固醇、高甘油三酯、中枢神经系统症状（如认知改变、情绪波动等），因此需密切监测。。
参考链接：https://www.lorbrena.com/
