芦可替尼乳膏的临床效果
发布时间：2023-02-09 点击量： 次
芦可替尼是一种Janus激酶抑制剂。最开始它是由Incyte公司在美国以Jakafi的商标名开发和销售的，由诺华公司在世界其他地方以Jakavi的商标名开发和销售的。临床基于该药物的作用机制，研发了芦可替尼乳膏，以Opzelura为名进行销售，它是FDA批准的第一种也是唯一一种在美国批准使用的局部JAK抑制剂，目前有两个适应症，它的临床效果如何？
两项设计相同的双盲、随机、赋形剂对照试验(分别为TRuE-AD1和TRuE-AD2)共招募了1249名12岁及以上的成人和儿科受试者。共有20%的受试者年龄在12至17岁之间，9%的受试者年龄在65岁或以上。女性占受试者的62%，70%的受试者是白人，23%是黑人，4%是亚裔。受试者受影响的体表面积(BSA)为3%至20%，研究者的总体评估(IGA)评分为2(轻度)至3(中度)，严重程度为0至4。在基线时，受试者的平均受影响BSA为9.8%，39%的受影响区域位于面部，25%的受试者的IGA得分为2，75%的受试者得分为3。基线瘙痒数值等级量表(瘙痒NRS)定义为过去24小时内瘙痒强度最差水平的7天平均值，在0至10的等级中为5。
在这两项试验中，受试者以2:2:1的比例随机接受芦可替尼乳膏、0.75% 芦可替尼乳膏或赋形剂乳膏治疗，每日两次(BID)，持续8周。主要疗效终点是第8周达到IGA治疗成功(IGA-TS)的受试者比例，其定义为0分(清晰)或1分(几乎清晰),与基线相比改善≥ 2级。还使用瘙痒NRS≥4分的改善来评估疗效。
研究结果显示，与赋形剂(非药物乳膏)相比，用1.5% 芦可替尼乳膏(每日两次，BID)治疗时，患者的皮肤明显变得更干净，瘙痒明显减轻：在第8周，更多接受芦可替尼乳膏治疗的患者达到了研究者的整体评估(IGA)治疗成功(IGA- ts，主要终点)(定义为IGA评分为0[清晰]或1[几乎清晰]，至少比基线改善2点):与对照相比，TRuE-AD1组53.8%，TRuE-AD2组51.3% (TRuE-AD1组15.1%，TRuE-AD2组7.6%;P < 0.0001)。在第8周，更多接受芦可替尼乳膏治疗的患者在瘙痒数值评分量表(瘙痒NRS4)中降低≥4分，较基线有临床意义的瘙痒减轻:TRuE-AD1组为52.2%，TRuE-AD2组为50.7% (TRuE-AD1组为15.4%，TRuE-AD2组为16.3%;P<0.0001)，在基线时NRS评分至少为4的患者中。
二、非节段性白癜风
两项设计相同的双盲、随机、载药对照试验(TRuE - V1和TRuE - V2)共纳入674名12岁及以上的成人和儿童受试者(11%的受试者年龄为12 - 17岁，7%的受试者年龄为65岁或以上)。女性占受试者的53%，82%的受试者是白人，5%是黑人，4%是亚洲人。Fitzpatrick皮肤类型包括I (2%)， II (30%)， III (40%)， IV (19%)， V(7%)或VI(2%)。受试者的面部体表面积(F-BSA)≥0.5%，非面部BSA≥3%，全身白癜风区域(面部和非面部，包括手、脚、上肢和下肢以及躯干区域)高达10%。基线时，受试者平均受影响的F-BSA为1%，平均受影响的总BSA为7.4%。试验期间不允许使用光疗。非节段性白癜风诊断的平均时间为受试者参加试验前14.8年。
在两项试验中，受试者以2:1的随机分组，接受芦可替尼乳膏或每日两次的对照霜(BID)治疗24周，随后所有受试者再接受芦可替尼乳膏BID治疗28周。用面部白癜风面积评分指数(F-VASI)评估面部病变，用全身白癜风面积评分指数(T-VASI)评估全身(包括面部)病变。主要疗效终点为第24周时F-VASI改善至少75%的受试者比例(F-VASI75)。还评估了参与者在F-VASI (F-VASI90)中达到至少90%改善的比例。
在这些研究中，与赋形剂(非药物乳膏)相比，用芦可替尼乳膏治疗导致VASI评分显著改善，这代表在第24周(初步分析)面部和全身色素沉着的改善，以及在第52周的开放性扩展。两项研究的第24周结果一致，表明在主要终点面部白癜风面积评分指数(F-VASI75)方面，约30%的接受芦可替尼乳膏治疗的患者较基线改善≥75%，相比之下，在TRuE-V1和TRuE-V2分别有约8%和13%的患者接受赋形剂治疗。在第52周，大约50%的芦可替尼乳膏治疗的患者达到F-VASI75。此外，在第24周时，在F-VASI (F-VASI90)中，超过15%的接受芦可替尼乳膏治疗的患者较基线改善≥90%，相比之下，接受赋形剂治疗的患者约为2%。在第52周，接受芦可替尼乳膏治疗的患者达到F-VASI90的百分比增加了一倍，达到约30%。
据悉，芦可替尼乳膏仅在国外上市，患者如需购买请从海外药房，更多资讯可以咨询海得康医学顾问。
