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罗普司亭/罗米司亭的作用机制

发布时间:2024-09-19    点击量:

罗普司亭/罗米司亭(Romiplostim)是一种TPO受体激动剂(TPO-RAs),已被批准用于美国、欧盟、澳大利亚以及非洲和亚洲一些国家的免疫性血小板减少症(ITP)患者,以及日本和韩国的难治性再生障碍性贫血患者。罗普司亭结合并激活巨核细胞前体上的TPO受体,从而促进细胞增殖和活力,导致血小板生成增加。通过这一机制,罗普司亭减少了对其他治疗的需求,并减少了血小板减少症患者的出血事件。除了在ITP的疗效外,研究表明罗普司亭在各种情况下都能有效改善血小板计数,从而凸显了罗普司亭的多功能性。

罗普司亭是一种肽体,包含四个对TPO-R(MPL)具有高亲和力的TPO-R结合结构域(通过筛选诱变肽库57鉴定)和一个载体Fc结构域,并且与内源性TPO没有序列同源性。罗普司亭结合并激活骨髓中巨核细胞前体上的TPO-R。58它以与内源性TPO相同的方式结合,并能取代其受体上的TPO。罗普司亭激活许多与TPO相同的途径,导致ITP患者持续治疗后血小板计数持续改善。临床前和临床数据表明,罗普司亭也具有免疫调节作用。
一项针对小鼠的研究表明,罗普司亭不仅显著提高了血小板计数,还降低了抗血小板抗体水平。在人类研究中,罗普司亭显示可改善慢性ITP患者的体外Treg功能。虽然Treg正常化背后的机制尚不清楚,但据推测,这是由于血小板生成增加导致血小板更新增加,从而导致转化生长因子-β的血浆水平增加所致。

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