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马西替坦(Macitentan)的功效与作用

发布时间:2023-02-08    点击量:

马西替坦(Macitentan)是一种用于治疗肺动脉高压的双重内皮素受体拮抗剂。它于2013年首次获得FDA批准,马西替坦不同于其前身波生坦,因为它的肝毒性风险较低。
马西替坦适用于治疗肺动脉高压(PAH,世卫组织I组),以延缓疾病进展。疾病进展包括:死亡、开始静脉注射(IV)或皮下注射前列腺素,或肺动脉高压临床恶化(6分钟步行距离减少、肺动脉高压症状恶化和需要额外的肺动脉高压治疗)。马西替坦还减少了肺动脉高压的住院治疗。在一项长期研究中,对主要患有世卫组织功能性II-III级症状的肺动脉高压患者进行了平均2年的治疗,确定了疗效。患者接受马西替坦单药治疗或联合磷酸二酯酶-5抑制剂或吸入性前列腺素类药物治疗。患者患有特发性和遗传性肺动脉高压(57%),由结缔组织疾病引起的肺动脉高压(31%),以及由修补分流的先天性心脏病引起的肺动脉高压(8%)。

马西替坦是一种拮抗剂,可与内皮素A和B受体(EA和EB)结合,并阻断内皮素-1和-2的信号传导。肺动脉高压有许多不同的机制,可导致内皮功能障碍,包括细胞溶质钙升高、遗传因素、表观遗传变化和线粒体功能障碍。马西替坦机制的焦点与血管内皮过度表达内皮素的作用有关。内皮素以组成型方式从分泌小泡中释放,并通过韦贝尔-帕拉迪储存颗粒对刺激做出反应。内皮素与EA和EB受体结合,内皮素-1和-2的亲和力高于内皮素-3。与Gq偶联的EA受体结合通过磷脂酶C (PLC)途径触发平滑肌细胞肌浆网释放Ca2+。下游蛋白激酶C激活也可能有助于增加收缩装置的Ca2+敏感性。还已知EA受体激活有助于肺动脉平滑肌细胞增殖。
内皮素与EB受体的结合通过激活内皮细胞中相同的PLC级联来激活内皮一氧化氮合酶,从而与EA信号传导相反。随后一氧化氮的释放通过环磷酸鸟苷级联产生血管舒张。尽管内皮细胞上存在更多的EB受体,但它们仍然存在于平滑肌细胞上,并可能通过与EA受体相同的机制促进细胞增殖。认为马西替坦主要通过阻断EA的信号传导来提供其治疗效果,EA通过降低平滑肌细胞收缩性来降低血管收缩,并减弱在PAH中发现的平滑肌细胞的过度增殖。阻断EB不太可能有助于治疗效果,因为这种信号传导负责反调节性血管舒张信号。
马西替坦已经在国内上市,但并未纳入医保。国内马西替坦价格比较高昂,价格在5000元左右(具体请咨询当地药房)。国外的马西替坦分为原研药和仿制药,原研药主要是土耳其原研药,价格略高于国内;仿制药主要是印度仿制药,价格大约1000元左右,药物成分与国内相同,具体请咨询海得康医学顾问。

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