米哚妥林（Midostaurin）详细说明书

药物介绍：米哚妥林（Midostaurin）是一种多靶点激酶抑制剂，用于治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML)成年患者，这些患者具有一种称为FLT3的特定基因突变。

作用机制：米哚妥林能有效抑制多种受体酪氨酸激酶。米哚妥林及其主要活性代谢物CGP62221和CGP52421抑制蛋白激酶Cα(PKCα)、VEGFR2、KIT、PDGFR和WT和/或突变FLT3酪氨酸激酶的活性。FLT3受体信号级联的抑制诱导表达靶受体的靶白血病细胞和肥大细胞的凋亡，以及其对多种癌细胞系的抗增殖活性。根据初步的体外研究，米哚妥林还与有机阴离子转运蛋白(OATP) 1A1和多药耐药蛋白(MRP)-2相互作用。

药效学：米哚妥林靶向多种野生型和突变型激酶，当激活时，组成性刺激异常信号级联，导致恶性肿瘤如AML和ASM。与安慰剂相比，米多司桃林在延长晚期SM或AML患者QTc间期方面的其他药效学作用在临床上不显著。米哚妥林作为接受化疗的患者的联合疗法在治疗上是有益的。

用药方法：AML: 50 mg，随食物口服，每日两次。

ASM、SM-AHN和MCL:每日两次，随食物口服，每次100 mg。

副作用：常见的不良反应发生在至少20%的患者中，包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀斑、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖和上呼吸道感染。

最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症，发生在16%的患者。

疗效：接受米哚妥林治疗的患者总生存期(OS)有统计学显著改善(HR 0.77，p=0.016)。FDA还批准米哚妥林（Midostaurin）用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(SM)、伴有血液肿瘤的SM或肥大细胞白血病。批准的依据是在一项单臂、开放性研究中的缓解率和持续时间，该研究为每天两次口服100 mg米哚妥林。在米哚妥林治疗6个周期后，根据修正的Valent标准，ASM和SM-AHN的确认完全缓解率(CR)和不完全缓解率(ICR)分别为38%和16%。1例肥大细胞白血病患者(5%)获得CR。

上市及购买情况：目前米哚妥林还没有在国内上市，因此患者无法从国内购买。国外米哚妥林分为原研药和仿制药，原研药主要是印度版原研药，价格在26300元左右，价格比较高昂；仿制药主要也是印度仿制药，价格在4000左右，比原研药便宜很多，而且药物成分也与原研药相同，具体请咨询海得康医学顾问。