米哚妥林（Midostaurin）的治疗效果怎么样？
发布时间：2023-02-08 点击量： 次
米哚妥林（Midostaurin）与其他化疗药物一起用于治疗某些类型的急性髓性白血病(AML白血球的一种癌症)。米哚妥林还用于某些类型的肥大细胞增多症(一种有太多肥大细胞[某种白细胞]的血液疾病)。米哚妥林属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号，这有助于阻止肥大细胞和癌细胞的扩散。
1.急性髓性白血病：米哚妥林联合化疗在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中对717例新诊断的FLT3突变AML患者进行了研究。在本研究中，FLT3突变状态采用临床试验分析法进行前瞻性确定，并采用伴随诊断性白细胞抗原CDx FLT3突变分析法进行回顾性验证，FLT3突变分析法是一种经FDA批准的用于选择接受米哚妥林治疗的AML患者的检测方法。
患者按FLT3突变状态分层:等位基因比率小于0.7的TKD、ITD和等位基因比率大于或等于0.7的ITD。急性早幼粒细胞白血病或治疗相关AML患者不合格。患者被随机分配(1:1)在第8- 21天随食物服用米哚妥林 50 mg每日两次(n=360)或安慰剂(n=357)，并联合柔红霉素(第1至3天每日60mg/m2)/阿糖胞苷(第1至7天每日200 mg/m2)最多两个诱导周期和高剂量阿糖胞苷(第1、3和5天每12小时3 g/m2)最多四个巩固周期，随后接受连续米哚妥林或安慰剂治疗巩固后治疗开始时没有重新随机分配。接受造血干细胞移植(SCT)的患者停止接受研究治疗。
25%的患者接受了第二个诱导疗程，62%的患者至少开始了一个巩固周期，29%的患者开始了维护，17%的患者完成了所有12个计划的维护周期；21%的患者在首次CR时接受了SCT。米哚妥林标准化疗组患者的SCT(诱导失败、首次CR或复发后挽救)总发生率为59% (214/360)，安慰剂+标准化疗组为55% (197/357)。随访所有患者生存。
疗效以总生存期(OS)为基础确定，从随机分配之日起直至因任何原因导致死亡时止进行测量。主要分析是在最后一名患者随机分配后至少随访约3.5年后进行的。米哚妥林标准化疗在OS方面优于安慰剂+标准化疗(HR 0.7795% CI 0.63，0.95；双侧p=0.016)。由于生存期曲线在达到中位值之前会趋于平稳，因此无法可靠地估计中位生存期。
无事件生存期(EFS)分析(定义为在方案治疗开始后60天内未能获得完全缓解(CR)，或因任何原因导致复发或死亡)显示出具有统计学意义的改善，米哚妥林标准化疗的中位改善时间为8.2个月，而安慰剂+标准化疗的中位改善时间为3.0个月，HR为0.78 (95% CI 0.66，0.93)，双侧p=0.005。在一项EFS探索性分析中，定义为在诱导期任何时间未能获得CR，或因任何原因导致复发或死亡，且失败在研究第1天被指定为事件，中位EFS时间为米哚妥林标准化疗10.6个月，安慰剂+标准化疗5.6个月，HR 0.72 (95% CI 0.61，0.86)。
2.全身性肥大细胞增多症：一项单臂、开放标签、多中心试验评估了米哚妥林作为单一药物在ASM、SM-AHN和MCL(统称为晚期SM)的疗效。本研究纳入了116例复发或进展为0、1或2种既往SM治疗方案的成人患者。研究排除了血清肌酸酐> 2.0 mg/dL、肝转氨酶> 2.5 x正常上限(ULN)或> 5 x ULN(如果与疾病相关)、总胆红素> 1.5 x ULN或> 3 x ULN(如果与疾病相关)的患者。
此外，该研究排除了急性期或危及生命的AHN病患者，包括QTc > 450 msec、心血管疾病(包括左心室射血分数< 50%)或任何肺部浸润。患者接受米哚妥林 100 mg口服给药，每日两次，28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
疗效是在6个周期的米哚妥林确认完全缓解(CR)加不完全缓解(ICR)的基础上，根据ASM和SM-AHN的改良Valent标准确定的。根据修正的Valent标准对米哚妥林的反应。在73名记录有KIT D816V突变的患者中，有46名出现确认的主要或部分应答；在16名KIT D816V突变为野生型或状态未知的患者中，有7名出现确认的主要或部分应答；在32名接受SM既往治疗的患者中，有21名出现确认的主要或部分应答。
作为一项事后探索性分析，还根据2013年国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗-欧洲肥大细胞增多症能力网络(IWG-MRT- ECNM)共识标准评估了疗效。使用计算算法确定了米哚妥林个周期后的反应。米哚妥林对MCL的疗效基于IWG-MRT-ECNM的CR结果。有115名患者可进行应答评估，其中47名(41%)曾接受SM治疗，93名(81%)在基线时有记录的D816V突变。在93名记录有D816V突变的患者中，有16名(17%)报告了按照IWG-MRT-ECNM标准得出的总体应答，在47名接受SM既往治疗的患者中，有8名(17%)报告了总体应答。
一项对26例晚期SM患者进行的单臂、多中心、开放标签试验。米哚妥林口服给药，每日两次，每次100 mg，与食物同服。该组中位年龄为64岁，58%的患者为男性，大多数为白人(81%)。资格标准与研究2相似。根据每位研究者评估的Valent标准，在17例SM-AHN患者中，10例通过2个周期达到应答(1例部分应答，9例主要应答)，持续至少8周。同时接受皮质类固醇治疗的患者包括在内。在6例MCL病患者中，1例获得部分缓解，1例获得主要缓解。未达到任一组的中位DOR，SM-AHN患者的DOR范围为3.4+至79.2+个月，MCL患者为28.6+至32.1+个月。其余3例患者的SM亚型未经确认。
目前米哚妥林还没有在国内上市，因此患者无法从国内购买，只能通过海外购买渠道进行购买。国外米哚妥林分为原研药和仿制药，原研药主要是印度版诺华原研药，价格在26300元左右一盒，价格比较高昂；仿制药主要也是印度仿制药，价格在4000左右一盒，比原研药便宜很多，而且药物成分也与原研药相同，具体请咨询海得康医学顾问。
