米哚妥林（Midostaurin）治疗中是否会出现耐药
发布时间：2025-10-13 点击量： 次
米哚妥林作为首个获批用于FLT3突变阳性急性髓细胞白血病（AML）的靶向药物，为改善患者预后发挥了重要作用。然而，与多数靶向治疗药物相似，在长期治疗过程中确实可能出现耐药现象。
米哚妥林的主要作用机制是抑制FLT3激酶的异常活化，从而阻断白血病细胞的增殖信号。然而，在临床使用中，一些患者在初期对药物反应良好，但在治疗一段时间后出现疾病复发或疗效减弱。研究表明，耐药的产生主要与以下机制相关：
FLT3基因的二次突变是耐药的主要原因之一。当药物持续抑制FLT3活性后，肿瘤细胞可能产生新的突变位点（如D835Y、F691L等），改变蛋白构象，使米哚妥林难以有效结合靶点，从而导致药物失效。
药物代谢加快或细胞外排增强也可能降低米哚妥林在细胞内的有效浓度，从而间接导致耐药。临床观察发现，部分患者在长期服用后CYP3A4活性增加，导致血药浓度下降，影响疗效。
针对这些问题，医学界正在研究多种应对策略。例如，在患者出现耐药或复发后，可考虑使用第二代FLT3抑制剂（如gilteritinib、quizartinib等），这些药物能克服部分突变引起的耐药。参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617033.html
