米托坦（Mitotane）的说明书
发布时间：2023-05-29 点击量： 次
一、通用名称：米托坦
商品名称：LYSODREN
全部名称：Mitotane，米托坦，LYSODREN,密妥坦,曼托坦
二、适应症：
米托坦（Mitotane）适用于不能手术的功能性或无功能性肾上腺皮质癌患者的治疗，有时也用于治疗库欣综合征。
三、用法用量：
1、推荐剂量：米托坦的推荐初始剂量为2克至6克，每天分三次或四次口服，逐渐增加剂量，通常递增至每天9克至10克，使血药浓度达到14-20mg/L，或达到耐受水平。米托坦是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。
2、剂量修改：对于休克或严重创伤时的肾上腺危象的患者，注射氢化可的松，监测休克症状的加重，停止使用米托坦直到康复；对于中枢神经系统毒性的患者需要停止使用米托坦直到症状消失，症状消失后7到10天，可以遵医嘱以较低剂量重新开始使用药物（例如，减少500-1000mg）。
在临床试验或上市后报告中发现了以下与使用米托坦相关的不良反应，包括厌食、恶心、呕吐、腹泻(80%)、抑郁、头晕或眩晕(15%-40%)、皮疹(15%)、中性粒细胞减少症、生长迟缓、甲状腺功能减退、意识模糊、头痛、共济失调、精神障碍、虚弱、构音障碍、黄斑病肝炎、肝酶升高男性乳房发育症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症。女性患者可能会出现血液雄烯二酮减少、血液睾酮减少，男性患者血液游离睾酮减少、女性和男性性激素结合球蛋白增加。
不太常见的不良反应包括：视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变、出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血压、直立性低血压、潮红、全身疼痛、发热和性腺功能减退(男性)。
五、储存：
米托坦片剂以500mg白色、圆形、双凸、有刻痕的片剂形式提供，一面分成两半，另一面印有“BL”而非“L1”，可以将瓶子储存在25°C(77°F)下，允许在15°C和30°C(59°F-86°F)之间偏移。
六、特殊人群：
1、怀孕： 米托坦可能会对胎儿造成伤害，有限的上市后病例报告了在妊娠期间接受本品治疗的妇女出现早产和早孕丢失，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
2、哺乳：米托坦可能会分泌在人乳中，对母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，哺乳期的妇女在使用米托坦治疗期间以及治疗中断后，只要米托坦血浆水平可检测到，就不建议进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性：建议具有生殖潜力的女性患者在接受米托坦治疗期间以及治疗中断后，只要米托坦血浆水平可检测到使用有效的非激素类避孕药，有生育能力的女性使用非激素避孕方法。有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受米托坦治疗期间以及治疗中断后，只要米托坦血浆水平可检测到，需要使用有效的避孕措施。
4、老年用药：米托坦的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
5、肝功能损害：肝功能损害可能会干扰米托坦的代谢，药物可能会蓄积，肝功能损害的患者慎用米托坦。
七、作用机制：
米托坦是一种肾上腺细胞毒剂，其生物化学作用机制尚不清楚管，有数据表明该药物可改变类固醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质。据报道，在皮质类固醇浓度没有降低的情况下，17-羟基皮质类固醇减少，而6-β-羟基皮质醇的形成增加。
八、注意事项：
1、休克或严重创伤情况下的肾上腺危象：
在服用米托坦的患者中，肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应受损。使用氢化可的松，监测休克症状的加重，需要停用来米托坦直到病情痊愈。
2、中枢神经系统毒性：
米托坦治疗会出现中枢神经系统毒性，包括镇静、嗜睡和眩晕。米托坦血浆浓度超过20 mcg/mL可能与毒性发生率较高有关。
3、肾上腺功能不全：
患者使用米托坦治疗可能会导致肾上腺功能不全，根据临床指征患者可以遵医嘱进行类固醇替代治疗，需要测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平，以实现最佳类固醇替代。
4、胚胎-胎儿毒性：
孕妇服用米托坦可能会对胎儿造成伤害，妊娠期间暴露于米托坦的患者可出现异常妊娠结局，如早产和早孕丢失。只要米托坦血浆水平可检测到，建议具有生殖潜力的女性在使用米托坦治疗期间和停止治疗后使用有效的避孕措施。
5、绝经前妇女的卵巢大囊肿：
有报道称，在接受米托坦治疗的绝经前患者中会出现卵巢大囊肿，通常为双侧和多发性，这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，在某些情况下，米托坦停药后有所改善。建议女性患者在出现阴道出血和/或骨盆疼痛等妇科症状时及时寻求医生治疗。
米托坦目前还没有在国内上市，患者还无法从国内药房和医院购买到此药物。米托坦已经在美国食品药品监督管理局（FDA）的批准下上市，由HRA Pharma公司生产的米托坦原研药价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵。海外也有出售价格较为便宜的药物，老挝药厂生产的仿制药价格在3000-5000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
