米托坦的主要作用及其治疗效果有哪些？
发布时间：2025-06-11 点击量： 次
米托坦是一种针对肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）的特异性化疗药物，也是目前唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗晚期ACC的口服药物。其作用机制独特，治疗效果与患者个体差异密切相关。
米托坦通过多途径抑制肾上腺皮质功能，可破坏肾上腺皮质细胞的线粒体膜，导致细胞凋亡或坏死，尤其对肾上腺皮质束状带和网状带细胞（分泌糖皮质激素和性激素）的损伤更显著。可将其作用类比为“精准拆除肾上腺皮质细胞内的‘发电站’（线粒体）”，使细胞失去能量供应而死亡。
米托坦通过抑制胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）等关键酶，阻断皮质醇、醛固酮和性激素的合成。降低患者体内激素水平，缓解因激素过量分泌导致的库欣综合征（如高血压、低钾血症、向心性肥胖等）。
长期使用米托坦可导致肾上腺皮质组织萎缩，减少激素分泌细胞的总量，进一步降低激素水平。需定期检测血浆米托坦浓度（目标范围：14-20 mg/L）和肾上腺激素水平（如皮质醇、17-羟孕酮），以评估药物疗效和调整剂量。
米托坦常与依托泊苷、多柔比星、顺铂（EDP方案）联合用于晚期ACC的一线化疗，或与链脲佐菌素联合用于二线治疗。
一项III期临床试验（FIRM-ACT）显示，EDP+米托坦方案的中位总生存期（OS）为14.8个月，显著优于单用链脲佐菌素的12.0个月。
单药米托坦的ORR约为20%-30%，联合化疗方案（如EDP+米托坦）的ORR可提高至40%-50%。
一项回顾性研究显示，23%的晚期ACC患者在米托坦治疗后肿瘤缩小≥30%，且症状（如腹痛、体重增加）显著改善。
米托坦辅助治疗可将高危ACC患者的5年无复发生存率（RFS）提高约10%-15%。一项Meta分析表明，接受米托坦辅助治疗的患者中位OS为52个月，而未接受治疗者为26个月。
对功能性ACC患者，米托坦可使80%以上的患者皮质醇水平恢复正常，缓解库欣综合征症状（如高血压、低钾血症）。
激素水平下降过快可能导致肾上腺皮质功能不全，需补充糖皮质激素（如氢化可的松）并密切监测。
米托坦是治疗肾上腺皮质癌的核心药物，通过直接细胞毒性和激素合成抑制双重机制，显著延长患者生存期并改善症状。然而，其副作用较多，需严格监测血药浓度和激素水平，并采取个体化剂量调整策略。随着联合治疗方案的优化和新型靶向药物的研发，米托坦在ACC治疗中的地位将进一步提升，为患者带来更多生存希望。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648
