米托坦：肾上腺皮质癌治疗的＂精准武器＂如何发挥作用？
发布时间：2025-07-24 点击量： 次
米托坦（Mitotane）是一种具有选择性肾上腺皮质毒性的抗肿瘤药物，被称为治疗肾上腺皮质癌（ACC，Adrenocortical Carcinoma）的“靶向毒药”。它是目前少数被国际指南推荐用于ACC治疗的系统性药物之一，适用于手术后辅助治疗以及不可手术切除或转移性疾病的控制。
米托坦为二氯二苯三氯乙烷（DDT）衍生物，米托坦通过直接毒杀肾上腺皮质细胞，特别是束状带和网状带细胞，从而抑制皮质醇、雄激素、雌激素等肾上腺皮质激素的合成；它抑制胆固醇侧链裂解酶和11β-羟化酶等关键酶，进一步减少肾上腺激素生成，达到抗内分泌肿瘤作用；米托坦可调节多条信号通路，诱导ACC细胞周期阻滞与程序性死亡，增强化疗敏感性。
手术后辅助治疗：用于切除后高风险（如Ki-67高、R1切缘、肿瘤破裂等）患者，降低复发率；
转移或不可切除的ACC：用于控制肿瘤生长，常与依托泊苷、顺铂等化疗药物联合使用（如EDP-M方案）；
激素过量综合征：对伴有库欣综合征的患者，米托坦有助于抑制异常激素分泌，缓解代谢紊乱。
米托坦需要维持稳定的血药浓度（通常推荐14–20 μg/mL），方可达到最佳抗肿瘤效果。其起效慢、半衰期长，治疗初期需逐渐加量，并定期监测血药浓度。同时，由于它也会抑制正常肾上腺功能，患者常需终身补充糖皮质激素（如氢化可的松）以防肾上腺危象。
胃肠道不适（恶心、食欲差）、疲乏、认知障碍、肝酶升高、甲状腺功能抑制、性激素低下等。因其干扰多种激素轴，需联合内分泌科监测激素水平并对症处理。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648
