米托坦联合疗法提升晚期肾上腺癌生存率的创新策略
发布时间：2025-07-24 点击量： 次
晚期肾上腺癌作为一种极具侵袭性的恶性肿瘤，预后极差，传统治疗手段效果有限，患者生存率亟待提高。米托坦（Mitotane）是治疗肾上腺癌的经典药物，然而单一使用效果常不理想。
米托坦主要通过抑制肾上腺皮质细胞线粒体酶的活性，干扰胆固醇合成皮质醇的过程，还能直接破坏肾上腺皮质细胞结构，抑制其增殖与分泌功能。但晚期肾上腺癌细胞具有高度异质性和侵袭性，易产生耐药性。单一使用米托坦，肿瘤细胞可能通过上调其他代谢途径或激活生存信号通路来逃逸药物作用，导致治疗效果不佳，患者生存率难以显著提升。
EDP方案是米托坦联合化疗的经典组合。依托泊苷能抑制拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA合成与修复；顺铂可与肿瘤细胞DNA交叉联结，阻碍其复制；环磷酰胺在体内转化为活性代谢产物，发挥烷化作用破坏DNA结构。米托坦与EDP方案联合，从多个环节攻击肿瘤细胞。临床研究显示，与单一米托坦治疗相比，该联合方案能显著提高客观缓解率，延长患者的无进展生存期和总生存期。例如，在一项大型临床试验中，联合治疗组的中位总生存期较单一治疗组延长了数月，为晚期肾上腺癌患者争取了更多生存时间。
肿瘤生长依赖于新生血管的形成，抗血管生成靶向药物可抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。贝伐珠单抗是一种常用的抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗，米托坦与贝伐珠单抗联合，一方面米托坦直接作用于肿瘤细胞，另一方面贝伐珠单抗抑制肿瘤血管生成，形成双重打击。临床前研究显示，该联合方案能显著抑制肾上腺癌细胞的增殖和迁移，减少肿瘤的转移。在初步的临床试验中，部分患者病情得到稳定控制，生存期有所延长。
肾上腺癌的发生发展涉及多个信号通路的异常激活，如mTOR信号通路。依维莫司是一种mTOR抑制剂，米托坦与依维莫司联合，可同时阻断肿瘤细胞的代谢和增殖信号。研究发现，这种联合方案能诱导肾上腺癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。对于对传统治疗耐药的患者，该联合方案可能带来新的治疗机会，有望改善患者的预后。
免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞。程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫治疗的代表药物。米托坦可调节肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的免疫原性，与PD-1/PD-L1抑制剂联合，可增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。初步的临床研究显示，部分晚期肾上腺癌患者在接受米托坦联合免疫治疗后，肿瘤出现缩小，生存期得到延长，且不良反应相对可控。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648
