米托坦治疗肾上腺皮质癌的作用机制是什么？
发布时间：2025-08-01 点击量： 次
米托坦（Mitotane）是一种用于治疗肾上腺皮质癌（ACC）的靶向药物，源自杀虫剂DDT的结构改造。它是目前为数不多被FDA批准用于ACC的药物，特别在不可手术切除或复发/转移病例中显示出一定疗效。
米托坦可选择性破坏肾上腺皮质细胞，尤其是束状带和网状带，从而抑制皮质醇和其他肾上腺皮质激素的合成。这种选择性毒性使其成为治疗ACC的关键药物。细胞凋亡可能由线粒体功能受损、自由基产生与脂质过氧化反应所诱发。
研究表明，米托坦可诱导肝脏酶系（如CYP3A4）活性，进而加速皮质醇等激素的代谢。除了抑制合成，它也通过增强代谢降低激素水平。
部分研究发现，米托坦可影响ACC肿瘤周围的细胞环境，例如抑制血管生成，减少肿瘤细胞获得营养与氧气的能力，从而阻止其生长。
米托坦在体内分布广泛、半衰期长，血药浓度稳定后可维持较长时间的药效。然而这也导致其起效较慢，一般需数周至数月才能观察到明显疗效。因此，在治疗开始时需定期监测血药浓度（目标为14–20 μg/mL）以优化疗效与控制毒性。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648
