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米托坦(Mitotane)治疗皮质醇增多症的工作机制

发布时间:2025-12-22    点击量:

米托坦(Mitotane)是一种特异性作用于肾上腺皮质的药物,主要用于不可手术切除或已经转移的肾上腺皮质癌患者。在临床实践中,它不仅具有抗肿瘤作用,还能有效改善因皮质醇过量引起的皮质醇增多症症状,对缓解库欣综合征相关表现具有重要意义。
米托坦的药理作用具有高度选择性,主要靶向肾上腺皮质细胞的线粒体。通过干扰线粒体功能,它能够抑制皮质束状带和网状带细胞的代谢活动,从而减少皮质醇的合成。这种作用机制使得米托坦可以直接降低肾上腺皮质的激素分泌,而不依赖于下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节,成为控制皮质醇水平的重要手段。

在分子水平上,米托坦通过阻断促肾上腺皮质激素(ACTH)对肾上腺皮质的刺激,进一步减少皮质醇的生成。ACTH是调控肾上腺皮质皮质醇分泌的关键激素,通常通过促使束状带细胞和网状带细胞活化来提升皮质醇水平。米托坦的干预可以降低这些细胞对ACTH的敏感性,阻断皮质醇合成的关键环节,从而在临床上缓解皮质醇增多症的症状,如高血压、血糖升高、肥胖及肌肉萎缩等。
此外,米托坦的作用并非立即显现,其药效通常在数周到数月之间逐步显现。因此,临床使用过程中需要密切监测血清皮质醇水平和肾上腺功能,以便及时调整剂量。米托坦不仅能够控制皮质醇水平,还具有一定抗肿瘤效果,对改善患者生活质量和延缓疾病进展具有双重意义。
综上所述,米托坦通过选择性作用于肾上腺皮质线粒体,抑制束状带和网状带细胞活性,并阻断ACTH的刺激,形成独特的药理机制。这一作用模式使其成为治疗皮质醇增多症和不可切除肾上腺皮质癌的重要药物,为临床提供了有效的治疗选择。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB00648

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