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尼达尼布和吡非尼酮在治疗相同疾病方面的效果,分析两者的优缺点

发布时间:2025-04-15    点击量:

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的慢性进行性间质性肺病,预后较差,5年生存率仅为20% - 40%。尼达尼布和吡非尼酮是目前治疗IPF的两种主要药物,二者虽目标一致,但在多方面存在显著差异。
尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮生长因子(VEGFR)等受体酪氨酸激酶的活性,阻断细胞内的信号传导路径,从而抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。
吡非尼酮是一种多效性细胞因子抑制剂,通过抑制转化生长因子 - β(TGF - β)、血小板衍生生长因子(PDGF)等细胞因子的表达,减少成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成。此外,它还具有抗炎和抗氧化特性,能够改善肺组织的微环境。

二者均能显著降低用力肺活量(FVC)年下降率。尼达尼布约降低50%,吡非尼酮约降低48%。不过,一项间接Meta分析显示,尼达尼布在控制疾病进展方面略优于吡非尼酮,相对风险(RR)为1.66,95%置信区间为1.06 - 2.63。尼达尼布治疗5年患者生存率较对照组提高30%;吡非尼酮ASCEND扩展研究显示5年生存率提高25%。两者在降低IPF急性加重风险方面表现相似,均能显著减少急性加重的发生率。
尼达尼布多靶点机制使其在延缓疾病进展方面表现出色,且适应症更广泛,除IPF外,还可用于系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc - ILD)、进行性纤维化性间质性肺病(PF - ILD)以及2024年新增的慢性过敏性肺炎相关纤维化。2024年FDA批准的尼达尼布缓释片可减少胃肠道副作用。常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、食欲下降和肝功能异常等,其中腹泻是最常见的不良反应,需要密切监测。需避免联用强效P - gp抑制剂(如酮康唑),否则可能增加血药浓度。
吡非尼酮常见不良反应有光敏性反应、恶心、胃应激反应、皮疹、肝功能异常等,大多数患者耐受良好,不良反应在可控范围内。2025年《柳叶刀呼吸医学》研究提示,血清TGF - β水平高的患者对吡非尼酮反应更佳,这为个体化治疗提供了可能。
尼达尼布和吡非尼酮在治疗IPF方面各有优势。尼达尼布凭借其多靶点机制和更广泛的适应症,在延缓疾病进展方面表现突出,且新剂型减少了胃肠道副作用;吡非尼酮则以其相对温和的副作用、较低的价格以及在特定生物标志物水平患者中的良好反应,适用于更广泛的患者群体。医生在选择治疗方案时需综合考虑患者的病情、耐受性、经济状况以及药物的副作用等因素,以制定个体化的治疗计划。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Nintedanib
 

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