帕博利珠单抗（Keytruda）越往后越出现耐药性，应该怎么办？

帕博利珠单抗（Keytruda）是一种针对PD-1受体的高选择性IgG 4-κ人源化单克隆抗体。它是通过将非常高亲和力的小鼠抗人PD-1抗体的可变序列移植到含有稳定S228P Fc突变的人IgG 4-κ同种型上而产生的。

帕博利珠单抗以高亲和力与细胞表面受体程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)结合，并拮抗其与已知配体PD-L1和PD-L2的相互作用。在正常情况下，PD-1配体与受体的结合会抑制TCR介导的T细胞增殖和细胞因子产生。这种抑制信号似乎在针对病原体的免疫反应和母体对胎儿组织的耐受性后，在自身耐受性和间接损伤最小化中起作用。 

帕博利珠单抗与PD-1的结合阻止了这种抑制途径，引起了向免疫反应性的生理转变，并增强了肿瘤免疫监测和抗肿瘤免疫反应。

帕博利珠单抗属于一种PD-1的免疫治疗手段，临床上主要应用于非小细胞肺癌、黑色素瘤及头颈鳞癌等恶性肿瘤的治疗。恶性肿瘤是难以治愈的疾病，任何药物都有耐药的可能，帕博利珠单抗耐药后，患者应及时到医院就诊，在医生指导下通过更换PD-1药物、联合放化疗、先局部治疗等方法，以免延误病情。