PD-1抑制剂会耐药吗?
发布时间:2018-11-20 点击量: 次
PD-1抑制剂会耐药吗?随着医学发展很多疾病都有了针对性的治疗方案,癌症也变得不再可怕,但是癌症却变得越来越普遍。PD-1是针对多种癌症的抑制剂,可以有效的治疗癌症患者的症状,延缓患者的生存期,但是很多药物在长期服用后都会产生耐药性,那么作为抑制剂的PD-1是否也有耐药性呢?

对于许多晚期癌症患者来说,使用PD-1抑制剂是一个非常不错的选择。虽然PD-1抑制剂是疗效比较好的癌症治疗方法,但是PD-1抑制剂同样会发生耐药,一些患者在使用了一段时间的PD-1抑制剂出现了耐药的情况。
PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1,PD-L1是最直接的预测指标,和这类药物的作用机理直接相关,预测效果应该是最好的,当然前提是要有科学可靠的检测方法。目前利用肿瘤活检的组织进行PD-L1组化检测,还有一些技术性的问题。PD-L1在肿瘤组织中的表达是散在的,也就是说肿瘤组织的不同位置PD-L1的表达是不一样的;后来我们发现,这是因为T细胞分泌的干扰素会上调PD-L1的表达。活检只拿到一小块组织,染色后只能代表一个很小区域的PD-L1表达状态,无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况,因此可能造成假阴性。基于黑色素瘤和肺癌的几百例病人的统计,对PD-1抗体有效(PR)的患者,复发的概率在15-20%,相关的结果应该很快就会发表出来;其他的肿瘤,目前尚无足够的数据。
复发的患者,可以分为两种:
一种是患者用药之后效果很好,停药之后复发,但是再用PD-1抗体还是会有效。在黑色素瘤复发病人里,这一类病人占了50%左右。这类复发患者,并不是真正的耐药。
另外一种是耐药性的复发。比如有些患者用药还未停止,已经消退的肿瘤(达到PR标准)又生长起来,但这部分患者的比例较小。
由于PD-1/PD-L1抗体在大多数肿瘤中都显示出了很好的苗头,因此绝大多数药企和研究人员,目前主要的精力都在进行PD-1/PD-L1抗体本身的推广和研究。但是现在已经有实验室,正在做相关的研究。已经有证据表明,这部分患者的PD-L1/PD-1还在表达。可能是因为其他免疫逃逸通路代偿性活跃起来了,针对这些新通路的药物,还有很多基础研究和临床试验需要去做,因此还需要一些时间。
耐药使药物不可避免的一个弊端,但是患者在使用药物产生耐药性后也不要灰心,要对治疗疾病抱有希望,毕竟当下医学的发展是不断前进的,很多治疗癌症的靶向药物效果也是很不错的,即使患者无法继续用其他药物治疗也要用最好的心态去面对生命最后的时间,这样生活才会更有意义。
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