乳腺癌患者内分泌治疗引起的耐药性帕博西尼能治疗吗！
发布时间：2020-01-10 点击量： 次
乳腺癌患者内分泌治疗引起的耐药性帕博西尼能治疗吗！帕博西尼当前在HR +，HER2转移性乳腺癌细胞中使用。由于CDK4 / 6抑制的作用，直接用于内分泌治疗靶点的下游，因此有理由认为，患者进行激素治疗可能导致交叉治疗耐药。一项研究发现内分泌抗药性肿瘤能够保持对CDK4 / 6抑制的敏感性，特别是联合使用帕波西利联合内分泌治疗的患者获得了成功。
PALOMA-3试验研究了帕博西尼和氟维司群与单用氟维司群的益处，发现前一种治疗方案可改善ESR1突变患者和ESR1野生型ctDNA患者的PFS。结果表明，无论ESR1突变状态如何，CDK4 / 6抑制剂都是有效的，否则ESR1标记将使患者标记为内分泌耐药性。另外，实际上提示内分泌治疗抗性的某些表现可能实际上使乳腺癌对CDK4 / 6抑制剂更加敏感。例如，由ER +乳腺癌中的MutL突变引起的错配修复缺陷可避免CHK2介导的CDK4抑制，从而导致内分泌抵抗。然而，已证明CDK4 / 6抑制剂在MutL缺陷的ER +乳腺癌细胞中非常有效，MutL具有作为生物标志物的潜力，可用于鉴定高度适合CDK4 / 6抑制剂治疗的患者。
有趣的是，达纳法伯研究所的研究人员发现，对帕博西尼产生抗药性的乳腺癌细胞能够在7天的“治疗假期”后对药物重新敏感。科学家将抗药性的最初发展与CDK6的表达增加联系起来，将CDK6上调的特定机制源于通过miR-432-5p microRNA抑制TGF-β途径。科学家在实验室中发现该培养皿中的所有乳腺癌细胞均在同一时间获得抗药性后才做出这一发现，这一现象与经典的获得抗药性模型相反，在经典模型中，一个或两个细胞变为抗药性然后扩展至当它们分裂时涵盖更多的肿瘤。还注意到这些帕博西尼抗性细胞不包含特定的突变，而是通过外泌体变得有抵抗力，并继续通过外泌体将这种抗性传播到邻近的细胞。但是目前的现象还不能被解释！
