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老挝药厂培米替尼的药代动力学

发布时间:2023-07-26    点击量:

培米替尼是一种癌症药物,临床以口服片剂的形式提供。目前该药物已被批准用于治疗转移性胆管癌患者;以及用于治疗具有FGFR1重排的复发性或难治性髓样/淋巴样肿瘤患者。临床已研究培米替尼的药代动力学特征,本文将介绍。

 
吸收:单剂量口服13.5 mg培米替尼后,中位Tmax为1.13 (0.50-6.00)小时。在每天重复给药一次后的4天内达到稳态,药物累积比的中值为1.63(范围为0.63至3.28)。在1至20 mg的剂量范围内,培米替尼的稳态浓度以与剂量成比例的方式增加,约为推荐剂量的0.07至1.5倍。平均稳态AUC和Cmax分别为2620 nM x h (54% CV)和236 nM。
分销量:单剂量口服13.5 mg培米替尼后,表观分布体积为235 L (60.8% CV)。
蛋白结合:在1至10 M的药物浓度范围内,培米替尼的体外血清蛋白结合率为90.6%。
新陈代谢:培米替尼在体外主要由CYP3A4酶代谢。其具体的代谢途径和产生的代谢物尚未得到表征。
消除途径:口服单剂量放射性标记的11 mg培米替尼后,约82.4%的剂量在粪便中回收。在这种回收的药物中,约1.4%的剂量是未改变的母体化合物。大约12.6%的剂量在尿液中回收,其中1%的剂量没有变化。
半衰期:单剂量口服13.5 mg培米替尼后,培米替尼的几何平均消除半衰期(t)为15.4 (51.6% CV)小时。
清除:单剂量口服13.5 mg培米替尼后,几何平均表观清除率(CL/F)为10.6 L/h (54% CV)。
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