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佩米替尼作用机理

发布时间:2024-03-11    点击量:

佩米替尼是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,是美国批准用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓/淋巴肿瘤(MLNs)的首个靶向治疗药物。该药物还适用于经FDA批准的试验检测出FGFR2融合或其他重排的复发或难治性既往治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。佩米替尼的作用机理是什么?

佩米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂,IC50值小于2 nM。佩米替尼在体外也能抑制FGFR4,其浓度约为抑制FGFR1、2和3的浓度的100倍。佩米替尼抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导,并通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR信号传导的组成性激活,降低癌细胞系的细胞活力。组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。佩米替尼在具有FGFR1、FGFR2或FGFR3改变导致组成性FGFR激活的人类肿瘤小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性,包括表达致瘤性FGFR2-Transformer-2 β同源物(TRA2b)融合蛋白的胆管癌患者来源异种移植模型和携带FGFR1易位的KG1白血病模型(FGFR1OP2-FGFR1)。
目前佩米替尼国内外均有售卖,版本不同,价格有所差异。国内药房出售的该药物一盒数万左右,具体需患者自行咨询。海外销售的佩米替尼原研药一盒(13.5mg*14片)售价大约在七万多,另外还有老挝卢修斯版仿制药,一盒(4.5mg*14片)售价一千一左右。
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