培米替尼的药理作用与临床功效详解
发布时间：2025-06-11 点击量： 次
培米替尼（Pemigatinib）是一种口服的选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3抑制剂，在特定肿瘤的治疗中展现出独特的药理作用和显著的临床功效。
FGFR家族成员在细胞增殖、分化、迁移和血管生成等多种生理过程中发挥关键作用。在多种肿瘤细胞中，FGFR基因常常发生突变、扩增或融合等异常改变，导致FGFR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长、存活和转移。培米替尼能够特异性地与FGFR1、2、3的ATP结合位点结合，阻断ATP与FGFR的结合，抑制FGFR的自身磷酸化和下游信号通路的激活，如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR通路。通过抑制这些信号通路，培米替尼可诱导肿瘤细胞周期停滞，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
胆管癌是一种恶性程度较高的肿瘤，预后较差。约10%-20%的胆管癌患者存在FGFR2基因融合或重排。培米替尼在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌患者中显示出良好的疗效。临床研究表明，培米替尼治疗这部分患者的客观缓解率（ORR）可达35%左右，中位无进展生存期（PFS）约为6.9-7.0个月，中位总生存期（OS）约为21.1个月。对于既往接受过治疗且缺乏有效治疗手段的胆管癌患者，培米替尼提供了一种新的治疗选择，显著延长了患者的生存时间，改善了生活质量。
在临床应用中，培米替尼的安全性总体可控。常见的不良反应包括高磷酸血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳等。大多数不良反应为轻至中度，通过适当的剂量调整和支持治疗可以得到有效管理。然而，由于培米替尼可能会影响正常的生理功能，在使用过程中需要密切监测患者的各项指标，及时处理可能出现的不良反应。
培米替尼作为一种新型的FGFR抑制剂，通过特异性地抑制FGFR信号通路，在胆管癌等存在FGFR基因异常的肿瘤治疗中取得了显著的临床功效。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
