培米替尼在胆管癌治疗中的应用与效果
发布时间：2025-06-13 点击量： 次
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有起病隐匿、恶性程度高、预后差等特点。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会，传统化疗等治疗手段效果有限。培米替尼作为一种新型靶向药物，为胆管癌患者带来了新的治疗希望。
培米替尼是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3抑制剂。FGFR信号通路在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用，在胆管癌中，FGFR2基因融合或重排较为常见，导致FGFR2信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。培米替尼通过特异性抑制FGFR1、2、3的活性，阻断FGFR信号通路的异常传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡。
培米替尼主要用于治疗既往接受过治疗的、具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。在临床应用前，需要通过基因检测明确患者是否存在FGFR2基因异常，以确保药物的有效性和安全性。
培米替尼的推荐剂量为13.5mg，每日一次口服，连续服用14天，然后停药7天，21天为一个治疗周期。患者应持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在用药过程中，医生会根据患者的具体情况调整剂量，如出现严重不良反应时，可能会暂停用药或减少剂量。
培米替尼治疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。在FIGHT - 202试验中，中位PFS为6.9个月，这意味着有一半的患者在接受培米替尼治疗后，肿瘤在6.9个月内没有出现进展。与传统化疗相比，培米替尼在延长PFS方面具有明显优势，为患者提供了更长的疾病控制时间。
虽然目前关于培米替尼对总生存期（OS）的影响还需要更长时间的随访观察，但初步研究结果显示，接受培米替尼治疗的患者OS有所改善。在一项回顾性研究中，接受培米替尼治疗的FGFR2融合或重排胆管癌患者的中位OS为17.5个月，而未接受靶向治疗的患者中位OS通常较短。
培米替尼治疗过程中可能会出现一些不良反应，常见的包括高磷酸血症、脱发、腹泻、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、背痛、皮肤干燥和眼干等。其中，高磷酸血症是培米替尼特有的不良反应，需要密切监测血磷水平，并根据情况采取相应的治疗措施，如限制磷的摄入、使用降磷药物等。对于其他不良反应，医生会根据严重程度进行对症治疗和剂量调整。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
