培米替尼在晚期胆管癌中的疗效与安全性怎么样
发布时间：2025-07-24 点击量： 次
胆管癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，由于早期症状隐匿，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术治疗的机会。传统化疗对晚期胆管癌的疗效有限，患者预后较差。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入研究，靶向治疗为胆管癌的治疗带来了新的希望。培米替尼作为一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的靶向药物，在晚期胆管癌的治疗中展现出了独特的疗效和安全性。
FGFR在多种肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用，它参与细胞增殖、分化、迁移和血管生成等生理过程。在胆管癌中，约10% - 15%的患者存在FGFR2基因融合或重排，这会导致FGFR信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的生长和存活。培米替尼是一种选择性FGFR1、2和3抑制剂，它能够特异性地结合FGFR的酪氨酸激酶结构域，抑制其磷酸化和激活，从而阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤血管生成。
多项临床试验评估了培米替尼在晚期胆管癌患者中的疗效。其中，一项关键性的II期临床试验结果显示，在存在FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者中，培米替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到了约35.5%。这意味着有超过三分之一的患者肿瘤出现了明显的缩小，这一结果显著优于传统化疗的疗效。部分患者的肿瘤缩小程度甚至达到了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失，为患者带来了长期生存的希望。
结果显示，培米替尼治疗组的OS有改善的趋势。随着治疗时间的延长和对患者的长期随访，有望观察到培米替尼能够显著延长患者的生存期，提高患者的生存率。
培米替尼治疗过程中可能会出现一些不良反应，但大多数不良反应为轻度至中度，且可以通过适当的对症治疗和管理得到控制。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、脱发、疲劳、便秘、指甲改变、干眼症等。高磷血症是培米替尼治疗中最常见的不良反应之一，这是由于FGFR信号通路在磷酸盐代谢中发挥作用，抑制FGFR后可能导致血磷水平升高。通过调整饮食、限制磷的摄入以及使用降磷药物等方法，可以有效控制高磷血症。
严重不良反应的发生率相对较低，主要包括视网膜病变、高胆红素血症、腹痛等。视网膜病变是培米替尼治疗中需要特别关注的不良反应之一，它可能导致视力模糊、视力下降等视觉症状。在治疗过程中，患者需要定期进行眼科检查，以便及时发现和处理视网膜病变。一旦出现严重的视网膜病变，可能需要暂停或永久停止培米替尼治疗。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
