培米替尼针对哪种特定基因突变的肿瘤有效？
发布时间：2025-08-01 点击量： 次
培米替尼（Pemigatinib）是一种口服小分子选择性FGFR（成纤维生长因子受体）抑制剂，主要用于治疗某些携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者。
成纤维生长因子受体（FGFR）家族包括FGFR1-4，其在细胞的生长、分化、迁移和生存中发挥重要作用。当FGFR基因发生突变、融合或扩增时，会导致下游信号通路异常激活，从而驱动肿瘤的发生和发展。
培米替尼主要靶向FGFR1、FGFR2和FGFR3，其中对FGFR2的抑制最为有效。FGFR2基因融合是一种罕见但具有治疗靶点特征的突变，在约10%～16%的肝内胆管癌（iCCA）患者中可检测到。相比之下，肝外胆管癌和胆囊癌中FGFR2融合的发生率极低，因此培米替尼主要用于肝内胆管癌。
2020年，培米替尼被美国FDA加速批准用于治疗既往接受过至少一种系统治疗、且存在FGFR2融合或重排的不可切除或转移性肝内胆管癌患者。这一批准基于FIGHT-202关键注册临床试验结果。此后，多个国家陆续批准该药上市，中国国家药监局（NMPA）也于2023年批准其用于相同适应症。
FIGHT-202是一项国际多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，入组了107例带有FGFR2融合的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者。主要结果如下：
客观缓解率（ORR）：35.5%（包括2.8%的完全缓解CR，32.7%的部分缓解PR）；
疾病控制率（DCR）：82.0%，即包括稳定病情的患者；
中位无进展生存期（PFS）：6.9个月；
中位总生存期（OS）：21.1个月。
相比传统化疗（如吉西他滨+顺铂，中位PFS约为6～8个月，OS约为11～12个月），培米替尼在该类特异突变人群中表现出更为持久和精准的治疗优势。
培米替尼整体耐受性良好，最常见的不良事件包括：
高磷血症（60%以上）：属于FGFR抑制剂的“类效应”，通常可以通过饮食控制、使用磷结合剂缓解；
眼部毒性（干眼、视力模糊）：需要定期眼科检查；
其他常见副作用：如口腔炎、脱发、疲劳、皮疹、腹泻等，大多数为1-2级，管理较为容易。
多数患者无需因副作用停药，但必要时可调整剂量或间歇停药。
由于培米替尼只对FGFR2融合/重排阳性的患者有效，因此，使用前必须通过高通量测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）等分子检测方法确认患者肿瘤组织中是否存在FGFR2融合。未携带该突变的患者使用培米替尼并无疗效意义。
培米替尼作为第一款针对FGFR2融合阳性胆管癌的靶向治疗药物，为这部分患者带来了新的生存希望。其突出的客观缓解率、良好的耐受性和明确的分子机制，使其成为精准治疗领域的重要代表。但要注意的是，它仅对特定基因突变亚型有效，必须进行分子检测筛选患者。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
