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探秘培米替尼治疗胆管癌的作用机制

发布时间:2025-07-31    点击量:

胆管癌是一种恶性程度较高的肿瘤,治疗手段有限,而培米替尼为胆管癌患者带来了新的治疗希望,其独特的作用机制是其发挥疗效的关键。
培米替尼是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。FGFR 是一类跨膜酪氨酸激酶受体,在细胞的增殖、分化、迁移和存活等生理过程中发挥着重要作用。在胆管癌中,FGFR 基因常常发生融合、突变或扩增等异常改变,导致 FGFR 信号通路持续激活,进而促进肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭。培米替尼能够特异性地结合 FGFR 的酪氨酸激酶结构域,抑制其磷酸化,阻断 FGFR 信号通路的传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

除了直接作用于肿瘤细胞外,培米替尼还能抑制肿瘤血管生成。FGFR 信号通路在血管内皮细胞的生长和分化中也起着关键作用。当培米替尼抑制 FGFR 活性后,可减少血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子的表达,抑制新生血管的形成,切断肿瘤细胞的营养供应和代谢废物的排出途径,导致肿瘤细胞因缺血、缺氧而死亡。
培米替尼还可以调节肿瘤微环境,增强机体的抗肿瘤免疫反应。肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞和因子,它们能够抑制免疫细胞的活性和功能,帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。培米替尼通过抑制 FGFR 信号通路,可减少免疫抑制细胞和因子的产生,改善肿瘤微环境的免疫抑制状态,激活机体的免疫系统,使免疫细胞能够更好地识别和杀伤肿瘤细胞。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
 

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