普纳替尼及其活性代谢物受什么限制？
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
普纳替尼及其活性代谢物受什么限制？普纳替尼是一种口服BCR-ABL1抑制剂，用于治疗携带费城染色体的晚期白血病，特别是含有T315I突变，对先前批准的BCR-ABL1抑制剂产生抗性。
使用体外转运试验和敲除小鼠模型，我们研究了多药外排转运蛋白ABCB1和ABCG2是否转运普纳替尼以及它们或药物代谢酶CYP3A是否会影响普纳替尼及其活性N-去甲基代谢物的口服利用率和脑积累。 （DMP）。在体外，小鼠Abcg2和人ABCB1适度地运输了普纳替尼。在小鼠中，Abcb1和Abcg2均显着限制了普纳替尼和DMP的脑积累，但没有普纳替尼口服利用。
Abcg2缺乏使DMP血浆水平增加~3倍。 Cyp3a缺乏使普纳替尼血浆AUC增加1.4倍。我们的研究结果表明，在普纳替尼治疗期间ABCG2和ABCB1的药理学抑制可能有益于位于完整血脑屏障后面的脑（微）转移，或恶性细胞中这些转运蛋白的实质表达。 CYP3A抑制剂可能增加普纳替尼口服利用度，增强疗效，但也可能增加该药物的毒性。
白血病是一种严重的血液病，一般治疗的方案都是具有一定的局限性，且治疗的效果也没有那么理想。所以，更好的药物的出现是很有必要性的，普纳替尼是一种口服抑制晚期白血病的药物，疗效十分的不错，患者可以尝试使用这种治疗方案。
普纳替尼治疗慢性粒细胞白血病
