普纳替尼（ponatinib）药物信息
发布时间：2025-11-14 点击量： 次
适应症：
普纳替尼为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，适应证主要用于费城染色体阳性（Ph+）白血病相关疾病：
T315I 突变阳性的慢性髓性白血病（CML，包含慢性期、加速期、爆发/急变期）与 Ph+ 急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）；
对至少两种其他 BCR-ABL 激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期 CML；
对于没有其他适用激酶抑制剂的加速期/爆发期 CML 或 Ph+ ALL 的单药治疗。
注：普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期 CML。
作用机制：
普纳替尼是第三代（或称“泛突变”）BCR-ABL 抑制剂，能抑制野生型 BCR-ABL 以及多数耐药位点（包括耐药性最强的 gatekeeper 突变 T315I）。此外它还能抑制多种其它受体酪氨酸激酶（如 VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT、FLT3 等），因此既有针对 BCR-ABL 的抗白血病作用，又可能对其它信号通路产生影响，这也解释了其既有疗效也有多系统毒性的特点。
用药方法：
成人常用 45 mg 口服每日一次（标准起始剂量）；部分临床情形或与强 CYP3A 抑制剂合用时建议降低至 30 mg/日；对于达到深度应答后的慢性期患者可降至 15 mg/日维持（具体按基因/病情与血药监测与毒性调整）。整片口服，可与食物同服或空腹；禁止压碎或咀嚼。漏服则跳过当次，次日按原计划继续。
出现 ≥2 级的心血管/脑血管事件需中断用药，症状缓解后可减量恢复；合并强 CYP3A 抑制剂时应将起始剂量从 45 mg 降至 30 mg；肝功能损害（Child-Pugh A/B/C）起始建议为 30 mg/日。
副作用：
血管事件（关键警示）：动脉闭塞事件（AOE）包括心肌梗死、中风、外周动脉病变及需要血运重建的严重血管事件，既往临床/上市后观察到死亡病例。该风险与剂量有关，是本药最重要的安全性问题。
肝毒性：可能出现转氨酶升高、严重肝衰甚至死亡；有时在用药第1周即可发生危及生命的迫切肝毒性。需密切监测肝功能。
胰腺炎（脂酶/淀粉酶升高）、高血压、出血、骨髓抑制（中性粒细胞/血小板降低）、眼部毒性（视力异常/眼底改变）等也为临床关注要点。
警告及注意事项：
黑框警示（Boxed Warning）：动脉闭塞事件、静脉栓塞、心衰及严重/致死性肝毒性。开始治疗前评估患者的心血管风险因素并在治疗期间反复监测（血压、心脏症状、肝功能、血脂等）。如发现疑似动脉事件应立即中断药物并评估。
预防与监测建议：治疗前与治疗中要监测血压、血常规、肝功、胰腺酶、心电图/临床心衰征象、周围血管症状及眼科检查（必要时）。对高危患者（严重心血管疾病、易栓患者）需谨慎权衡利弊。
药物相互作用：
CYP3A4 重要性：普纳替尼经 CYP3A 代谢（体内亦有其他代谢途径），与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）同用会显著提高普纳替尼暴露，应尽量避免；若无法避免，需将起始剂量降到 30 mg/日并加强监测。相反，强 CYP3A 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）会显著降低药物浓度，应避免合用或慎用。
其它相互作用：普纳替尼可影响或被影响于 P-gp 等转运体和多种酶系统，合用需参考处方信息并监测药效/毒性。服药时避免葡萄柚/葡萄柚汁（可能影响代谢）。
特殊人群用药：
妊娠与哺乳避免使用。
参考资料：https://www.drugs.com
