靶向药物普纳替尼（ponatinib）介绍
发布时间：2025-12-01 点击量： 次
适应症：
普纳替尼主要用于治疗以下 费城染色体阳性（Ph+）血液肿瘤：
Ph+ 急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）新诊断患者：与化疗联合使用。既往治疗失败或T315I阳性患者：可单药治疗。
慢性髓性白血病（CML）适用的阶段包括：慢性期（CP-CML）：对至少两种TKI不耐受或耐药者。加速期（AP-CML）与急变期（BP-CML）：没有其他可用TKI时。T315I 阳性 CML（各阶段）：TKI已知最难治疗的突变之一。
作用机制：
普纳替尼是一种 多靶点抑制剂，普纳替尼能与ABL 激酶结合其活性位点，即便位点发生改变也能维持抑制力，因此在耐药性白血病中具有关键价值。还可抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR、KIT、RET 等，进一步抑制血管生成与肿瘤增殖，但也因此带来了较高的心血管风险。
用药方法：
新诊断 Ph+ ALL（联合化疗）：30mg/日；达到 MRD 阴性后降至15mg/日
慢性期 CML：45mg/日，达到 BCR-ABL1 ≤1% 后减至 15mg/日
加速期/急变期 CML：45mg/日
单药治疗 Ph+ ALL：45mg/日；无反应达3个月可停药
副作用：
普纳替尼的不良反应较为典型且部分偏重，需密切监测。
1. 常见不良反应：高血压、头痛、皮疹、干皮、瘙痒、腹痛、恶心、便秘或腹泻、肌肉或关节疼痛、血脂升高、血小板减少、中性粒细胞减少。
2. 较为严重的不良反应
动脉血栓事件：心梗、脑梗、肢体血管栓塞（为最重要风险）、心力衰竭或心肌病变、胰腺炎、肝功能损伤、出血风险增加
普纳替尼带有多个 黑框警告（FDA），需高度重视：
1. 血管闭塞/血栓栓塞风险包括动脉和静脉，甚至可致命。高血压、高血脂、吸烟史患者风险更高。
2. 心力衰竭警告：使用前评估心功能，出现症状应立即停药。
3. 肝毒性与肝衰竭需定期监测肝酶。
4. 胰腺炎：若淀粉酶或脂肪酶升高需暂停治疗。
5. 高血压：必须严格控制血压。
6. 监测要求：心电图、心脏超声（基线 + 定期）、血脂、肝肾功能、胰腺酶、外周血常规、BCR-ABL1 分子水平
药物相互作用：
强效 CYP3A4 抑制剂（会增加药浓度）需慎用或避免：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁。
2. 强效 CYP3A4 诱导剂（降低药效）尽量避免：利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草
3. 抗凝药物可能增加出血风险，需权衡利弊。
特殊人群用药：
妊娠期及哺乳期女性请慎用。
参考资料：https://www.drugs.com
