普纳替尼（ponatinib）耐药后应选择何种药物
发布时间：2025-12-03 点击量： 次
普纳替尼（Ponatinib）作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是目前少数能够有效抑制 T315I 突变的药物之一，因此在慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）治疗中占据极其重要的地位。然而，部分患者在使用普纳替尼后仍可能出现耐药，此时应根据不同耐药机制、突变类型以及疾病阶段来选择后续治疗策略，而不是一概而论。
首先，需要明确耐药的根源。普纳替尼耐药通常分为两类：（一）BCR-ABL1 靶点突变导致的失效；（二）非突变机制，如药物外排泵、下游通路激活、疾病进展等。因此，普纳替尼耐药后，首要步骤是进行 BCR-ABL1 基因突变检测。如果发现新的耐药突变（如复合突变），应根据突变谱来决定是否仍可使用其他 TKIs。
若耐药发生在疾病晚期（加速期或急变期）或携带复杂复合突变，则需要更激进的治疗策略。此类患者往往对多种 TKIs 同时耐受，常规药物选择变少。此时临床指南常推荐 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），是目前唯一可能带来长期生存或治愈机会的方案，在多种TKI耐药后应尽早进行移植评估。
对于不适合移植或等待移植期间的患者，还可选择化疗联合 TKIs、临时性强化治疗，甚至参加临床试验。一些新型 BCR-ABL 抑制剂或泛激酶抑制剂正在研发中，例如 asciminib 等创新药物已显示对部分耐药突变具有一定活性，是未来的潜在选择。
值得注意的是，普纳替尼耐药并不意味着完全失去作用。在部分患者中，仅仅是剂量不足或因不良反应被迫降低剂量，在 BCR-ABL1 水平反弹后仍有机会通过适度升回原剂量获得再次反应。若耐药主要来源于剂量不足，合理的剂量调整可能比更换药物更有效。
参考资料：https://www.drugs.com
