药物适应症：Hyftor (sirolimus)西罗莫司外用凝胶是一种mTOR抑制剂免疫抑制剂，适用于治疗成人和6岁及以上儿童结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤。FDA于1999年首次批准西罗莫司用于预防13岁及以上接受肾移植患者的器官排斥反应。42000年11月，该药物被欧洲机构认可为钙调神经磷酸酶拮抗剂的替代药物，用于皮质类固醇维持治疗。2015年5月，FDA批准西罗莫司用于治疗淋巴管平滑肌瘤病患者。2021年11月， FDA批准静脉注射白蛋白结合的西罗莫司用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞瘤(PEComa)的成人。西罗莫司还用于研究其他癌症，如皮肤癌、卡波西肉瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性硬化症。西罗莫司的局部制剂，以HYFTOR上市，于2022年4月获得FDA批准:这标志着首次在美国批准用于与结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤的局部治疗。
作用机制：西罗莫司通过抑制抗原和细胞因子(如白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-15)刺激的T淋巴细胞活化和增殖而起作用。在靶细胞中，西罗莫司结合细胞质受体FK506结合蛋白-12 (FKBP12)，一种亲免素，形成免疫抑制复合物。fkbp 12-西罗莫司复合物结合并抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的激活，这是一种调节细胞生长、增殖、存活、迁移和血管生成的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。mTOR调节细胞存活中涉及的下游信号通路，如磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt信号通路。抑制mTOR导致抑制细胞因子驱动的T细胞增殖，从而抑制细胞周期从G1到S期的进程。西罗莫司也抑制抗体产生。在体外，西罗莫司和其他mTOR抑制剂抑制某些可能影响血管生成、成纤维细胞增殖和血管通透性的生长因子的产生。
淋巴管平滑肌瘤病是一种主要影响肺部的疾病。以肺组织浸润、不受控制的肺泡平滑肌增生和实质囊性破坏为特征。虽然不常见，但它作为结节性硬化症(TSC)的症状性肺部并发症出现，这是一种由TSC基因突变引起的遗传性疾病。功能性TSC基因的缺失会导致mTOR信号通路的异常激活，从而导致细胞增殖和淋巴管生成生长因子的释放。西罗莫司抑制激活的mTOR通路和肺泡平滑肌细胞的增殖。
西罗莫司治疗结节性硬化症相关血管纤维瘤的作用机制尚不清楚。结节性硬化症与TSC1和TSC2的遗传缺陷有关，导致哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)的组成型激活。西罗莫司抑制mTOR活化。 用药方法：•按照现行免疫指南的建议，在开始使用Hyftor之前完成所有适龄疫苗接种。
•涂抹于受血管纤维瘤影响的面部皮肤，每日两次。
•每日最高剂量为:
o600 mg (2 cm)，适用于6至11岁的患者。
o800 mg (2.5 cm)，适用于12岁及以上的患者。
•请勿与封闭敷料一起使用。
仅供局部使用。不适用于口服、眼科或阴道内给药。
副作用：最常见的不良反应(≥1%)为皮肤干燥、应用部位刺激、瘙痒、痤疮、痤疮样皮炎、眼部充血、皮肤出血和皮肤刺激。
注意事项：•超敏反应:口服西罗莫司与超敏反应有关，包括过敏/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎。如果出现过敏症状，立即停用Hyftor。
•严重感染:口服西罗莫司时，曾有发生严重感染的报告，包括机会性感染和潜伏性病毒感染，如进行性多灶性白质脑病。如果出现感染症状，立即停用Hyftor。
•恶性肿瘤:口服西罗莫司与恶性肿瘤有关，包括淋巴瘤和皮肤癌。患者应尽量减少或避免暴露于使用Hyftor时的自然或人工日光照射(日光浴床或UVA/B治疗)。
•高脂血症:口服西罗莫司与需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高有关。治疗期间监测高脂血症。
•间质性肺病(ILD)/非传染性肺炎:口服西罗莫司与ILD相关，有时会致命。如果出现ILD症状，停用Hyftor。
•免疫:在使用Hyftor治疗期间，接种疫苗可能不太有效。避免在使用Hyftor治疗期间使用活疫苗。
•胚胎-胎儿毒性:根据动物研究，Hyftor可对胎儿造成伤害。对于有生殖潜力的女性，建议在治疗前和整个治疗过程中以及最后一次服用Hyftor后12周内使用有效避孕方法。
•男性不育:口服西罗莫司与无精子症和少精子症有关。告知雄性Hyftor可能会损害生育能力。
药物相互作用：•CYP3A4抑制剂:在Hyftor与CYP3A4抑制剂联用期间，监测Hyftor的不良反应。
•CYP3A底物和抑制剂:在Hyftor与CYP3A底物和抑制剂药物联用期间，监测CYP3A底物和抑制剂的不良反应。