tenapanor用于慢性肾脏病透析成人患者控制血清磷的长期单药治疗3期研究结果，会在中国上市吗？

发布时间：2021-09-06    点击量： 次

　　2021年9月，近日评估口服钠氢交换体3（NHE3）抑制剂tenapanor用于慢性肾脏病（CKD）透析成人患者控制血清磷的长期单药治疗3期PHREEDOM研究（n=423，52周）的结果已发表于美国肾脏病学会（ASN）杂志《Kidney360》。

　　PHREEDOM是支持NDA的3项3期临床试验中的一项，这是为期52周的单药治疗随机3期研究。在疗效分析数据集中（n=131），tenapanor治疗组患者的平均血清磷从基线时的7.7mg/dL下降到26周治疗期结束时的5.1mg/dL；在意向治疗分析数据集中（n=248），tenapanor治疗组患者的平均血清磷从基线时的7.4mg/dL下降至26周治疗期结束时的5.9mg/dL，具有临床意义。此外，在疗效分析数据集中（n=131），从随机停药期开始到结束，tenapanor治疗组和安慰剂组之间血清磷水平的估计平均变化差异为−1.4mg/dl（p<0.0001）。此外，在随机26周治疗期结束时，tenapanor治疗组中，血清iFGF23、cFGF23的中位相对减少率分别为23%和14%。安全性方面，腹泻是超过5%的患者报告的唯一与药物相关的不良事件，并导致16%的患者停药。

　　2017年，复星医药从Ardelyx获得了tenapanor在中国地区（包括中国大陆，香港和澳门特别行政区）的独家开发和商业化许可。

　　2020年9月，tenapanor（商品名：Ibsrela，50mg片剂）获得美国FDA批准，该药每日口服2次，用于治疗IBS-C成人患者，增加排便、减轻腹痛。需要指出的是，在治疗IBS-C方面，Ibsrela药物标签中附有一则黑框警告：提示在儿科患者中有严重脱水的风险。Ibsrela避免在6岁至12岁以下的患者中使用。Ibsrela在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　Ardelyx公司已开展了3项3期临床试验，评估了tenapanor对CKD透析成人患者控制血清磷的疗效和安全性：

　　（1）2项单药治疗试验——短期单药治疗3期BLOCK研究（n=219，12周），长期单药治疗3期PHREEDOM研究（n=423，52周）；

　　（2）1项双重机制试验——3期AMPLIFY研究（n=235，4周），评估tenapanor合用磷酸盐结合剂的双重机制疗法，并与单用磷酸盐结合剂进行对比。

　　所有3项3期试验均达到了主要终点和关键次要终点：tenapanor短期、长期、与磷酸盐结合剂合用均显著降低了血清磷水平。Ardelyx公司还正在进行一项NORMALIZE开放标签扩展研究（n=171），评估tenapanor单独使用或合用司维拉姆（sevelamer）达到正常磷水平（2.5–4.5 mg/dL）的能力。

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