Vonjo(Pacritinib)的警告及注意事项
发布时间：2023-02-24 点击量： 次
Vonjo(Pacritinib)用于治疗患有某些类型骨髓纤维化(MF；一种骨髓癌，其中骨髓被疤痕组织取代并导致血细胞减少)。Pacritinib属于激酶抑制剂类药物，它的工作原理是阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号，这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。
警告及注意事项：1.出血：接受Pacritinib治疗的血小板计数< 100 x 109/L的患者发生了严重(11%)和致命(2%)出血。接受Pacritinib治疗的血小板计数< 50 x 109/L的患者发生了严重(13%)和致命(2%)出血。接受Pacritinib治疗的患者中有15%发生了≥3级出血事件(定义为需要输血或侵入性干预)，而在对照组接受治疗的患者中发生率为7%。由于出血，分别有3%、3%和5%的患者发生Pacritinib剂量减少、剂量中断或永久停药。
避免在活动性出血患者中使用Pacritinib，并在任何计划的手术或侵入性手术前7天停用Pacritinib。根据临床指示定期评估血小板计数。使用治疗中断和医疗干预管理出血。
2.腹泻：约48%的患者因Pacritinib导致腹泻，而对照组中只有15%的患者出现腹泻。接受Pacritinib治疗的患者中位缓解时间为2周。报告的腹泻发生率随着时间的推移而降低，41%的患者在治疗的前8周报告腹泻，15%在第8至16周，8%在第16至24周。3%接受Pacritinib治疗的患者因腹泻导致治疗中断。没有一个接受Pacritinib治疗的患者报告了导致治疗中止的腹泻。2%接受Pacritinib治疗的患者发生了严重的腹泻不良反应，而对照组患者未发生此类不良反应。
开始Pacritinib治疗前，控制已存在的腹泻。使用止泻药物、补液和剂量调整治疗腹泻。在首次出现症状时及时服用抗腹泻药物。尽管进行了最佳支持性护理，但仍中断或减少显著性腹泻患者的Pacritinib剂量。
3.血小板减少：Pacritinib可导致血小板减少症恶化。在2%的已有中度至重度血小板减少症(血小板计数< 100x109/L)的患者中，由于血小板减少症恶化，Pacritinib给药减少。在2%的已有严重血小板减少症(血小板计数< 50x109/L)的患者中，由于血小板减少症恶化，Pacritinib给药减少。
在Pacritinib治疗前和治疗期间根据临床指示监测血小板计数。在血小板减少症有临床意义恶化并持续7天以上的患者中中断Pacritinib。毒性消退后，以最后一次给药剂量的50%重新开始Pacritinib治疗。如果毒性复发，停止使用Pacritinib。毒性消退后，按最后一次给药剂量的50%重新开始Pacritinib。
避免在基线QTc > 480 msec的患者中使用Pacritinib。避免使用QTc延长可能性较大的药物与Pacritinib联合用药。纠正Pacritinib治疗前和治疗期间的低钾血症。使用Pacritinib中断和电解质管理来管理QTc延长。
5.重大心脏不良事件(MACE)：另一种Janus相关激酶(Janus抑制剂增加了类风湿性关节炎患者发生MACE的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风(与使用TNF阻断剂治疗的患者相比)，这种疾病不需要使用Pacritinib。
在开始或继续使用Pacritinib治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。
6.血栓症：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者的血栓形成风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与使用TNF阻断剂治疗的患者相比)，这种疾病不需要使用Pacritinib。对有血栓形成症状的患者应及时评估并给予适当治疗。
7.继发性恶性肿瘤：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者发生淋巴瘤和除非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的其他恶性肿瘤的风险(与使用TNF阻断剂治疗的患者相比)，这种疾病不需要使用Pacritinib。目前或过去吸烟的患者风险增加。
在开始或继续使用Pacritinib治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，尤其是已知恶性肿瘤(未成功治疗的NMSC瘤)患者、发展为恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟者。
8.感染的风险：另一种JAK抑制剂增加了骨髓增生性肿瘤患者严重感染的风险(与现有最佳疗法相比)。接受Pacritinib治疗的患者可能会发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。延迟开始Pacritinib治疗，直至活动性严重感染消退。观察接受Pacritinib治疗的患者的感染体征和症状，并及时处理。根据临床指南，使用积极监测和预防性抗生素。
9.与CYP3A4抑制剂或诱导剂的相互作用：禁止将Pacritinib与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联合用药。避免将Pacritinib与中度CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。
