美国FDA批准左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)治疗内源性库欣综合征
发布时间:2023-03-02 点击量: 次
2021年12月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)用于治疗内源性库欣综合征成年患者,这些患者不能选择手术治疗或手术治疗无效。
内源性库欣综合征是一种罕见、严重且具有潜在致命性的内分泌疾病,由皮质醇慢性升高引起,通常是垂体良性肿瘤的结果。这种良性肿瘤告诉身体在持续的一段时间内过度产生高水平的皮质醇,这通常会导致患者痛苦的特征性体征和症状。这种疾病在30-50岁的成年人中最常见,女性的发病率是男性的三倍。患有库欣综合征的女性可能会经历各种健康问题,包括月经问题、怀孕困难、过量的男性激素(雄激素),主要是睾酮,这可能导致多毛症(以男性模式生长粗糙的体毛)、油性皮肤和痤疮。此外,该疾病的多系统并发症可能威胁生命。这些包括代谢变化,如高血糖或糖尿病、高血压、高胆固醇、各种组织(包括血管、皮肤、肌肉和骨骼)的脆性,以及心理障碍,如抑郁、焦虑和失眠。未经治疗,五年存活率只有大约50%。

左旋酮康唑的3期项目包括SONICS和LOGICS,这两项多国研究旨在评估左旋酮康唑用于治疗内源性库欣综合征的安全性和有效性。SONICS研究符合其主要和次要终点,在不增加剂量的情况下,显著降低了平均尿游离皮质醇浓度并使其正常化。LOGICS研究符合其主要终点和关键次要终点,是一项针对左旋酮康唑的双盲、安慰剂对照随机停药研究。
SONICS是一项开放标签的单组试验,达到了其预先指定的主要终点,在6个月的维持治疗后,30%使用左旋酮康唑的患者实现了平均尿游离皮质醇的正常化,而没有增加剂量。在LOGICS中,这是一项双盲、安慰剂对照的随机停药研究,结果证实了SONICS的安全性和疗效发现,结果表明服用安慰剂的患者中有更多的人达到了mUFC反应消失的主要终点。