左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)中文说明书
发布时间：2023-03-02 点击量： 次
适应症：左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗内源性库欣综合征的成人患者，对于库欣综合征患者，手术不是一种选择或尚未治愈。左旋酮康唑未被批准用于治疗真菌感染。库欣综合征(CS)是慢性皮质醇增多症，导致多系统发病，包括对心血管和内分泌系统的影响、伴随身体成分变化的代谢综合征、神经精神影响、血压和化学变化以及机会性感染。由于左旋酮康唑能够抑制皮质醇的产生，它已被用于治疗CS的适应症和非适应症。然而，毒性限制了它的使用，特别是肝毒性和延长QT间期的趋势。左旋酮康唑是外消旋酮康唑中的两种对映体之一。它具有对类固醇生成酶的大部分抑制作用，使其成为CS治疗的有吸引力的候选药物，具有比其外消旋体潜在更低的毒性。左旋酮康唑于2021年12月30日获得FDA批准，目前由Xeris Pharmaceuticals，Inc .以注册商标左旋酮康唑上市销售。
作用机制：库欣综合征(CS)的基础是慢性皮质醇增多症，导致多系统发病，包括对心血管和内分泌系统的影响、伴有身体成分变化的代谢综合征、神经精神影响、血压和化学变化以及机会性感染。CS最常见由产生ACTH的垂体腺瘤引起(ACTH依赖性CS)，但也可能由肾上腺腺瘤、肾上腺癌或肾上腺增生引起(ACTH非依赖性CS)。由于皮质醇增多症与显著的发病率和死亡率增加相关，治疗的主要目标是通过相关肿瘤的手术切除，或当手术不成功或不合适时，通过放射或化学治疗使皮质醇水平正常化。
不同的药物针对CS潜在病因的不同轴；类固醇生成酶抑制剂对所有形式的CS都有效。酮康唑，这是EMA针对内源性CS的适应症，在美国也用于同样的适应症。是2S，4R(左旋酮康唑)和2R，4S(右旋酮康唑)的外消旋物独联体-已知抑制多种CYP450酶的对映体。使用对映体纯形式的研究推断，左旋酮康唑抑制关键类固醇生成酶CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2和CYP17A1的效力是外消旋的1.2-2.7倍酮康唑，比右旋生育酚的效力高15-25倍，这表明酮康唑是由于左旋酮康唑。因此，左旋酮康唑直接抑制皮质醇和睾酮合成中的关键酶。
由于左旋酮康唑是一种比酮康唑更有效的类固醇生成抑制剂，较低的浓度应能达到相同的治疗效果，并可能降低肝毒性的风险。除了剂量因素外，左旋酮康唑抑制CYP7A1(胆汁酸合成的限速酶)的效力比右旋酮康唑低12倍。然而，左旋酮康唑抑制CYP3A4的效力大约是右旋酮康唑的两倍。
用药方法：•开始左旋酮康唑前，进行基线肝脏和心电图检查，纠正低钾血症和低镁血症。
•开始剂量为150 mg，口服，每日两次，与食物同服或不与食物同服。每日滴定剂量150 mg，频率不超过每2-3周一次。
•最大推荐剂量为1200mg/天，以600mg/天两次的剂量给药。
•有关肝毒性、QT延长和皮质醇减少症的安全性监测和剂量调整的建议。
注意事项：•低皮质醇症:左旋酮康唑报告了低皮质醇症。监测患者是否存在皮质醇过少症。可能需要减少或中断剂量。
•超敏反应:已报告对左旋酮康唑过敏。注意口服酮康唑出现过敏反应。
•睾酮降低相关风险:左旋酮康唑可能会降低男性和女性的血清睾酮。告知患者报告相关症状。
禁忌症：•肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病、基线AST或ALT > 3倍的正常上限、复发性症状性胆结石、既往有因酮康唑或任何唑类抗真菌药物治疗导致的药物性肝损伤、需要停止治疗或广泛转移性肝病。
•服用会导致与室性心律失常相关的QT延长的药物，包括尖端扭转型室性心动过速。
•基线时QTcF间隔时间延长> 470 msec，尖端扭转型室性心动过速、室颤或QT综合征延长。
•对左旋酮康唑中的左旋酮康唑、酮康唑或任何赋形剂过敏。
•服用某些CYP3A4或CYP3A4和P-gp敏感底物的药物。
药物相互作用：•开始左旋酮康唑之前，请查阅CYP3A4、P-gp、OCT2和MATE底物药物的批准产品。
•敏感CYP3A4或CYP3A4和P-gp底物:禁止或不建议将左旋酮康唑与这些底物联用。
•阿托伐他汀:尽可能使用最低剂量的阿托伐他汀，并在每日剂量超过20 mg时监测不良反应。
•二甲双胍:监测血糖、肾功能和维生素B12，并根据需要调整二甲双胍的剂量。
•强效CYP3A4抑制剂或诱导剂:在左旋酮康唑治疗前2周和治疗期间避免使用这些药物。
•胃酸调节剂:关于与左旋酮康唑合用的建议，见完整处方信息。
