使用左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)的警告及注意事项
发布时间：2023-03-02 点击量： 次
左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)适用于治疗内源性库欣综合征成年患者，这些患者不能选择手术治疗或手术治疗无效，左旋酮康唑不适用于治疗真菌感染。
警告及注意事项：1.肝中毒：使用口服酮康唑(左旋酮康唑的外消旋混合物)时，曾报告出现导致死亡或需要肝移植的肝毒性病例。部分患者无明显的肝病危险因素。无论使用的剂量或治疗持续时间如何，接受左旋酮康唑治疗的患者中均报告有严重的肝毒性。13%使用左旋酮康唑的患者发生了药物性肝损伤(峰值ALT或AST大于正常上限的3倍)。
对于肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病、基线AST或ALT高于正常上限的3倍、复发性症状性胆结石、既往有酮康唑或任何唑类抗真菌药物治疗导致肝损伤、需要停止治疗或广泛转移性肝病的患者，禁用左旋酮康唑。
避免左旋酮康唑与肝毒性药物合用。建议患者在使用左旋酮康唑治疗时避免过度饮酒。
及时识别肝损伤至关重要。在基线时，进行肝脏检查。在左旋酮康唑治疗期间，定期监测肝酶，在剂量滴定期间监测更频繁。
如果AST或ALT超过或等于正常上限的5倍，或AST或ALT超过或等于正常上限的3倍，且总胆红素浓度升高至正常上限的2倍以上，则立即永久停止左旋酮康唑治疗。
在初次异常肝脏检查后约3天内重复进行肝脏检查，直至水平稳定。此后定期监测，至少每7至10天一次，直至异常消退(或恢复至基线水平)或确定替代原因。
对于AST或ALT升高低于正常值上限的3倍，或AST或ALT升高等于或大于正常值上限的3至5倍且总胆红素浓度低于正常值上限的2倍的情况，应在中断或修改左旋酮康唑剂量的情况下监测肝功能试验并控制肝毒性。如果重新开始左旋酮康唑治疗后再次出现明显高于患者基线的肝脏异常，则永久停用左旋酮康唑治疗。
2.QT延长：左旋酮康唑与剂量相关的QT间期延长有关。QT间期延长可能导致危及生命的心室节律障碍，如尖端扭转型室性心动过速。在排除基线QTcF间隔时间大于470 msec的患者的研究1和2期间，4 (2.4%)名患者的QTcF>500 msec，23 (14.7%)名患者的QTcF >60 msec。消退通常发生在给药中断和某些情况下电解质异常纠正之后。
左旋酮康唑还可能升高某些已知会延长QT间隔时间的药物的血浆浓度。某些药物导致的QT间期延长可导致危及生命的心室节律障碍，如尖端扭转型室性心动过速。
服用其他已知会导致与室性心律失常相关的QT间期延长的药物(包括尖端扭转型室性心动过速)的患者禁用左旋酮康唑，在基线时QTcF间期延长超过470 msec、有尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、长QT综合征(包括一级家族史)的患者禁用左旋酮康唑。
获取基线QT间隔时间测量值，并定期监测ECG，以了解左旋酮康唑治疗期间对QT间隔时间的影响。在左旋酮康唑开始治疗前纠正低钾血症和/或低镁血症，并在治疗期间定期监测。如果QTcF间隔时间超过500 msec，则暂时停止左旋酮康唑。在QTcF间隔时间恢复至小于500 msec且影响因素得到纠正后，可考虑重新接受较低剂量的左旋酮康唑治疗。如果重启左旋酮康唑后QT间期延长再次出现，则永久停用左旋酮康唑。
3.低皮质醇症：左旋酮康唑降低皮质醇水平，可能导致皮质醇减少症，并可能危及生命的肾上腺功能不全。在的临床计划期间，7%的患者观察到肾上腺功能不全左旋酮康唑。皮质醇水平降低会导致恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲不振和头晕。血清皮质醇水平显著降低可能导致肾上腺功能不全，表现为低血压、电解质水平异常和低血糖。
在左旋酮康唑治疗期间，可能随时出现皮质醇过少症。评估患者皮质醇减少症的诱因(感染、身体压力等)。在左旋酮康唑治疗期间，定期监测24小时尿游离皮质醇、早晨血清或血浆皮质醇以及患者的体征和症状。
如果尿游离皮质醇或晨血皮质醇水平低于目标范围，皮质醇水平迅速下降，或如果报告了与皮质醇过少症一致的体征和/或症状，则减少剂量或暂时停用左旋酮康唑。
如果早晨血清或血浆皮质醇水平低于目标范围且存在肾上腺功能不全或皮质醇过少的体征和/或症状，则停止左旋酮康唑并给予外源性糖皮质激素替代治疗。停用左旋酮康唑后，皮质醇抑制可能会持续超过左旋酮康唑的4至6小时半衰期。
如果治疗因皮质醇过少而中断，当皮质醇水平在目标范围内且患者的体征和/或症状消退时，以较低剂量重新开始左旋酮康唑。如果减量后的剂量耐受良好，且减量后的剂量未达到足够的临床反应，则可将剂量滴定至与皮质醇减少症相关的前一剂量。
对患者进行皮质醇过少症相关症状的教育，并建议他们在出现症状时联系医生。
4.超敏反应：在临床试验中，使用左旋酮康唑治疗的患者中有1%报告有超敏反应。单剂量口服酮康唑后，曾有过敏反应报告。酮康唑也有过敏反应(包括荨麻疹)的报告。对于已知对左酮康唑、酮康唑或左旋酮康唑中的任何赋形剂过敏的患者，禁用左旋酮康唑。
5.睾酮降低相关的风险：左旋酮康唑可能会降低男性和女性的血清睾酮水平。男性睾酮浓度降低的潜在临床表现可能包括男性乳房发育症、阳痿和少精子症。女性睾酮浓度降低的潜在临床表现包括性欲降低和情绪变化。告知患者睾酮水平低相关的症状，并建议患者在出现症状时联系医生。
