左旋酮康唑(levoketoconazole;Recorlev)治疗内源性库欣综合征的疗效

发布时间：2023-03-02    点击量： 次

内源性库欣综合征(CS)是一种罕见、严重的内分泌疾病，以皮质醇的慢性过量产生为特征，最常见的原因是良性垂体促肾上腺皮质激素肿瘤(即库欣病(CD)。CS与显著的代谢、心血管、肌肉骨骼和神经精神疾病、死亡风险增加和生活质量(QoL)受损相关。虽然手术为一些患者提供了长期缓解，但许多患者可能需要终身药物治疗。因此，需要长期的前瞻性临床试验数据来为CS患者选择药物治疗提供信息。
左旋酮康唑是肾上腺类固醇生成抑制剂，在美国获得批准，用于治疗无法选择手术或手术尚未治愈的成年CS患者的内源性高皮质醇血症。临床前和临床药理学发现表明，左旋酮康唑是比酮康唑大约强两倍的皮质醇合成抑制剂，可能是酮康唑的所有皮质醇合成抑制活性的主要原因。口服左旋酮康唑的短期疗效已在两项3期多国临床研究中确定:SONICS(左旋酮康唑在CS中的研究)，一项前瞻性、开放性、剂量滴定和维持研究，以及LOGICS(左旋酮康唑填补CS的空白)，一项双盲、安慰剂对照、随机停药研究。在此，我们报告了SONICS研究的扩展评估(EE)阶段的发现，该研究首次评估了左酮康唑对皮质醇水平、CS共病的生物标志物、CS的临床体征和症状以及QoL的长期影响。此外，本文还报道了SONICS研究中垂体腺瘤成像的发现。
SONICS是一项3期、多国、单组、开放性研究，根据赫尔辛基宣言的伦理原则和国际协调会议的良好临床实践指南(Clinical trials . gov:NCT 01838551)进行。研究方案由每个研究点的机构审查委员会或独立伦理委员会批准，所有患者都提供了参与研究的书面知情同意书。