Apretude(Cabotegravir)缓释注射液的副作用
发布时间：2023-03-03 点击量： 次
由于临床试验是在各种条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较，也无法反映实际观察到的发生率。
Apretude的安全性评估是基于对2项国际、多中心、双盲试验(HPTN 083和HPTN 084)数据的分析。
在作为口服导入剂接触Apretude缓释注射剂混悬液和口服Cabotegravir片剂后的研究产品中，报告了不良反应。HPTN 083研究产品的中位时间为65周零2天(范围:1天至156周零1天)，Cabotegravir的总暴露量为3，231人年。HPTN 084研究产品的中位时间为64周零1天(范围:1天至153周零1天)，Cabotegravir的总暴露量为2009人年。
在HPTN 083中，每2个月接受Apretude肌肉注射一次的组中6%的参与者和每天接受一次口服truvada[恩曲他滨(FTC)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)]的组中4%的参与者由于不良事件(全部因果关系)。导致停药且发生在≥1%受试者中的非注射部位相关不良事件为使用Apretude和TRUVADA时丙氨酸转氨酶升高。
在HPTN 084中，1%接受Apretude治疗的受试者和1%接受TRUVADA治疗的受试者由于不良事件而停药。导致停药的最常报告的不良事件(所有因果关系)是Apretude和TRUVADA引起的丙氨酸转氨酶(< 1%)升高。
与注射相关的不良反应:Apretude的局部注射部位反应(ISR):在HPTN 083，与Apretude肌肉注射相关的最常见不良反应为ISR。注射20，286次后，报告了8，900例ISR。在2，117名至少接受过一次Apretude注射的受试者中，1，740名(82%)受试者经历了至少一次ISR，其中总计3%的受试者停用了Apretude
因为ISr。在接受Apretude治疗并至少经历过一次ISR的受试者中，41%的受试者的最大反应严重程度为轻度(1级)，56%的受试者为中度(2级)，3%的受试者为重度(3级)。中位数
ISR事件的总持续时间为4天。每次就诊时报告ISR的参与者比例以及ISR的严重程度随着时间的推移而降低。最常报告的ISR(所有因果关系和等级)。
在接受Apretude治疗并至少经历过一次ISR的受试者中66%的受试者的最大反应严重程度为轻度(1级)，34%的受试者为中度(2级)，不到1%的受试者为重度(3级)。总体ISR事件的中位持续时间为8天。每次就诊时报告ISR的参与者比例以及ISR的严重程度通常会随着时间的推移而降低。最常报告的ISR(所有因果关系和等级)，表5中列出了至少1%接受Apretude治疗并经历过至少一次来自HPTN 084的ISR的受试者。
其他与注射相关的不良反应:在HPTN 083临床试验中，一项与接受TRUVADA治疗的受试者相比，接受Apretude的受试者报告发热(包括发热、发热、发冷、流感样疾病)发生率增加(4%)(< 1%)。
在HPTN 083，在< 1%的受试者注射Apretude后，报告了被视为与治疗相关的血管迷走或同步化前反应。HPTN 084的研究人员报告无与治疗相关的事件。
不太常见的不良反应:在HPTN 083或HPTN 084接受Apretude治疗的< 1%的受试者中发生了以下选定的不良反应(无论严重程度如何)。
肝胆疾病:肝毒性。检查:体重增加。精神疾病:抑郁症。
体重增加:在HPTN 083第41周和第97周的时间点，符合以下条件的参与者。
接受Apretude治疗的大鼠中位增重为1.2 kg(四分位数间范围[IQR]；-1.0, 3.5;n = 1，623)
和2.1公斤(IQR；-0.9, 5.9;n = 601)。接受TRUVADA治疗的患者中位体重增加0kg(IQR；-2.1, 2.4;n = 1，611)和1千克(IQR；-1.9, 4.0;n = 598)。
在HPTN 084的第41周和第97个时间点，接受Apretude治疗的受试者中位体重增加2kg(IQR；0.0, 5.0;n = 1，151)和4公斤(IQR；0.0, 8.0;n = 216)。接受TRUVADA治疗的患者中位体重增加1kg(IQR；-1.0, 4.0;n = 1，131)和3千克(IQR；-1.0, 6.0;n = 218)。
青少年临床试验体会：
在接受Apretude治疗HIV-1 PrEP的青少年中，安全性数据与在接受Apretude治疗HIV-1 PrEP的成人中报告的安全性数据相当。
