老挝第二制药厂曲美替尼PHOTRAME的警告与注意事项
发布时间：2023-04-17 点击量： 次
曲美替尼是一种靶向癌症药物，通过干扰体内癌细胞的生长和扩散来发挥作用。该药物可单独使用或与另一种名为达拉非尼的药物联合使用，用于治疗BRAF基因突变患者的某些类型的癌症。该药物疗效较好，受到患者较多关注。不过在患者用药曲美替尼的过程中，出现了各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
1. 皮肤恶性肿瘤：与达拉非尼(成人)一起服用的曲美替尼:在汇总的安全性人群中，2%的患者出现皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在3%和< 1%的患者中。曲美替尼联合达拉非尼(儿科):在汇总的安全人群中，新的原发性黑色素瘤发生率< 1%。当与达拉非尼联合使用时，在开始使用曲美替尼之前进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次，在联合用药停止后最多6个月。
2. 非皮肤恶性肿瘤：基于其作用机制，达拉非尼可能通过突变或其他机制激活RAS来促进恶性肿瘤的生长和发展。在服用达拉非尼的合并安全人群中，1%的患者出现非皮肤恶性肿瘤。
3. 密切监测接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于患有非皮肤恶性肿瘤的患者，不需要修改曲美替尼的剂量。
二、出血
曲美替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官有症状出血的大出血。已经报告了死亡病例。
与达拉非尼(成人)一起服用的曲美替尼:在汇总的安全性人群中，17%的患者发生出血事件；3%的患者出现消化道出血；颅内出血发生率为0.6%；0.5%的患者出现致命性出血。死亡事件为脑出血和脑干出血。
曲美替尼与达拉非尼(儿科)联合用药:在汇总的安全性人群中，25%的患者发生出血事件；最常见的出血类型是鼻出血(16%)。3.6%的患者发生了严重的出血事件，包括消化道出血(1.2%)、脑出血(0.6%)、子宫出血(0.6%)、术后出血(0.6%)和鼻出血(0.6%)。
对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用曲美替尼。对于3级出血事件，停止使用曲美替尼；如果有所改善，在下一个较低的剂量水平继续。
三、结肠炎和胃肠穿孔
据报道，服用以下药物的患者会出现结肠炎和胃肠穿孔，包括致命的后果。
曲美替尼单药治疗并与达拉非尼(成人)联合用药：在汇总的安全性人群中，结肠炎发生率< 1%，胃肠道穿孔发生率< 1%。
曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在汇总的安全性人群中，结肠炎事件发生率< 1%。
密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔。
四、静脉血栓栓塞事件
与达拉非尼(成人)一起服用的曲美替尼：在汇总的安全性人群中，2%的患者发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在汇总的安全性人群中，栓塞事件发生率< 1%。
建议患者如果出现DVT或PE症状，如气短、胸痛或手臂或腿部肿胀，应立即就医。永久停止使用曲美替尼治疗危及生命的PE。对于无并发症的深静脉血栓和肺栓塞，停用曲美替尼长达3周；如果有所改善，可以在较低的剂量水平下恢复使用曲美替尼。
五、心肌症
心肌症，包括心力衰竭，可能会发生。
与达拉非尼(成人)一起服用的曲美替尼：在合并的安全人群中，心肌病，定义为左室射血分数(LVEF)从基线下降≥10%，低于正常下限(LLN)，发生在6%的患者中。心肌病的发展导致曲美替尼剂量中断或停用的患者分别为3%和< 1%。在50例接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者中，有45例心肌病得到缓解。
曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在合并安全人群中，心肌病(定义为LVEF较基线下降≥10%且低于机构LLN)发生在9%的患者中。在曲美替尼单药或与达拉非尼联合用药前、用药后1个月，以及治疗期间每隔2- 3个月，通过超声心动图或多门控采集(MUGA)扫描评估LVEF。对于LVEF从基线下降10%或更大且低于LLN的无症状绝对下降，停用曲美替尼最多4周。如果改善到正常的LVEF值，以较低剂量恢复。如果4周内LVEF值仍未恢复正常，则永久停用曲美替尼。对于有症状的心肌病或LVEF从基线下降超过20%且低于LLN的患者，永久停用曲美替尼。
六、眼睛毒性
1. 视网膜静脉阻塞：在曲美替尼单药治疗的合并安全人群中，视网膜静脉阻塞(RVO)发生率为0.6%。在曲美替尼联合达拉非尼的合并安全人群中，未出现RVO病例。RVO可导致黄斑水肿、视功能下降、新生血管和青光眼。紧急(24小时内)对患者报告的视力丧失或其他视力障碍进行眼科评估。有记录的RVO患者永久停用曲美替尼。
2. 视网膜色素上皮脱离：视网膜色素上皮脱离(RPED)可发生于曲美替尼。视网膜脱离可能是双侧和多灶性的，发生在视网膜中央黄斑区或视网膜的其他地方。在黑色素瘤和NSCLC试验中，没有对患者进行常规监测以检测无症状的RPED;因此，这一发现的真实发生率是未知的。曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在汇总安全人群中，RPED事件发生在< 1%的患者中。定期进行眼科评估，在任何时候，患者报告视力障碍。如果诊断为RPED，请停用曲美替尼。如果3周内重复眼科评估显示RPED消退，则恢复使用相同或减少剂量的曲美替尼。如果3周后仍无改善，则减少剂量恢复使用或永久停用曲美替尼。
七、间质性肺病/肺炎
在曲美替尼单药治疗的合并安全人群中，2%的患者发生间质性肺疾病或肺炎。在曲美替尼联合达拉非尼的合并安全人群中，1%的患者发生了ILD或肺炎。对于出现新的或进展性肺部症状和表现(包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润)的患者，在等待临床调查时停用曲美替尼。对于诊断为与治疗相关的ILD或肺炎的患者，永久停用曲美替尼。
八、严重的发热反应
当曲美替尼与达拉非尼联合使用时，可发生严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或畏寒、脱水或肾功能衰竭。
曲美替尼联合达拉非尼(成人)：在合并的安全人群中，58%的患者出现发热。5%的患者出现严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或畏寒、脱水或肾功能衰竭。4%的患者伴有低血压，3%的患者伴有脱水，2%的患者伴有晕厥，1%的患者伴有肾功能衰竭，< 1%的患者伴有重度寒战/寒颤。
曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在汇总的安全人群中，66%的患者发生发热。
如果患者体温≥100.4°F，则单独使用曲美替尼时禁用曲美替尼，联合使用时禁用曲美替尼和达拉非尼。如果复发，也可以在发热的第一个症状时中断治疗。发热可伴有低血压、畏寒、脱水或肾功能衰竭。评估感染的体征和症状，监测血清肌酐和严重发热期间及严重发热后肾功能的其他证据。如果适当，曲美替尼或曲美替尼和达拉非尼联合使用时，如果患者从发热反应中恢复至少24小时，可以重新使用，剂量相同或较低。如果患者之前有严重发热反应或伴有并发症的发热发作，在恢复曲美替尼治疗时，应使用退烧药作为二级预防。对于第二次或随后的发热，如果体温在发热开始后3天内没有恢复到基线水平，或者伴有并发症的发热，如脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战/寒颤，并且没有活动性感染的证据，则使用皮质类固醇(例如，强的松10毫克/天)至少5天。
九、严重的皮肤毒性
严重的皮肤不良反应(scar)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和嗜酸性粒细胞和全身症状的药物反应(DRESS)，可危及生命或致命，已报道在曲美替尼与达拉非尼联合治疗期间。
曲美替尼与达拉非尼联合使用(成人)：在合并安全人群中，其他严重皮肤毒性发生在< 1%的患者中。
曲美替尼与达拉非尼联合使用(儿科)：在汇总的安全人群中，1.8%的患者发生了严重的皮肤和皮下组织疾病不良事件。
监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停用曲美替尼用于疤痕治疗。对于其他皮肤毒性，对于无法忍受或严重的皮肤毒性，禁用曲美替尼。对于皮肤毒性在3周内得到改善或恢复的患者，重新使用较低剂量的曲美替尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，永久停止使用曲美替尼。
十、高血糖症
曲美替尼联合达拉非尼(成人)：在合并的安全人群中。15%有糖尿病史的患者在接受曲美替尼联合达拉非尼治疗时需要更强化的降糖治疗。2%的患者发生3级和4级高血糖。
曲美替尼联合达拉非尼(儿科)：在合并的安全人群中，发生3级和4级高血糖事件的患者< 1%。
当曲美替尼与达拉非尼联合应用于已有糖尿病或高血糖的患者时，监测血糖水平。根据临床需要启动或优化抗高血糖药物。
十一、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，曲美替尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。曲美替尼在兔体内的胚胎毒性和流产性剂量大于或等于人体在成人临床推荐剂量下暴露剂量的约0.3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在曲美替尼治疗期间和治疗后4个月内采取有效的避孕措施。
据小编了解，老挝第二制药厂生产的曲美替尼PHOTRAME规格2mg*30片价格在2950人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动）。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
