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曲美替尼(迈吉宁/Mekinist)联合达拉非尼(Tafinlar)对黑色素瘤患者的作用效果与副作用

发布时间:2023-07-13    点击量:

2014年1月9日葛兰素史克公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼(迈吉宁/Mekinist)与达拉非尼(Tafinlar)联合使用,用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除黑色素瘤(无法通过手术切除的黑色素瘤)或转移性黑色素瘤(已扩散至身体其他部位的黑色素瘤)的患者。该药物的作用效果具体如何?患者可能会出现哪些副作用?

该组合的批准基于I/II期研究中对缓解率和缓解持续时间中位数的论证。I/II期开放标签研究的随机II期部分的结果如下,该研究评估了推荐剂量(150/2mg) (N=54)的曲美替尼和达拉非尼 (150mg) (N=54)单药的组合:研究者评估的联合用药患者的总体缓解率(ORR)(主要疗效终点)为76% (95% CI,62,87),单药达拉非尼患者的总体缓解率为54% (95% CI,40,67)。接受联合治疗的患者的中位缓解持续时间为10.5个月(95% CI,7,15),接受单一药物达拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为5.6个月(95% CI,5,7)。盲法独立放射学审查委员会(IRRC)的数据分析支持研究者的结果。接受联合治疗的患者的IRRC评估的ORR为57% (95% CI,43,71),而接受单一药物达拉非尼的患者的ORR为46% (95% CI,33,60)。根据IRRC评估,接受联合治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月(95% CI,7,NR),接受单一药物达拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月(95% CI,6,NR)。
曲美替尼与达拉非尼联合使用可导致严重的副作用,其中一些副作用可危及生命,包括:新的原发性皮肤恶性肿瘤(新的皮肤癌);野生型BRAF黑色素瘤中的肿瘤促进;出血事件(关键区域或器官的症状性出血);静脉血栓栓塞事件(血凝块);心肌病(心脏问题,包括心力衰竭);眼睛(与眼睛相关的)毒性;间质性肺病(ILD);严重的发热药物反应(严重发热);严重的皮肤毒性(皮疹);高血糖症(血糖问题)和胚胎毒性(对孕妇未出生婴儿的潜在危害)。
在I/II期研究的随机部分中,在推荐剂量的曲美替尼2mg每日1次与达拉非尼150mg每日2次联合用药时(超过20%的患者出现各种级别),最常发生的不良反应包括:发热(71%)、寒战(58%)、疲劳(53%)、皮疹(45%)、恶心(44%)、呕吐(40%)、腹泻(36%)、腹痛(33%)、外周水肿(组织肿胀,通常在下肢)(31%)、咳嗽(29%)、头痛(29%),关节痛(27%),盗汗(24%),食欲下降(22%),便秘(22%)和肌痛(22%)。在本研究中,联合用药组观察到的最常见(≥2%)3级或4级不良事件为:肾衰竭(7%)、发热(5%)、背痛(5%)、出血(5%)、疲劳(4%)、寒战(2%)、恶心(2%)、呕吐(2%)、腹泻(2%)、腹痛(2%)、肌痛(2%)和尿路感染(2%)。
经查,土耳其版曲美替尼原研药规格2mg*30片价格在7900人民币左右。另外还有由老挝第二制药厂生产的仿制药规格2mg*30片价格在2950人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。

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