详细解读曲美替尼片的作用与功效是什么
发布时间：2024-10-14 点击量： 次
曲美替尼（Trametinib）在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。曲美替尼通常与BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）联合使用，其适应症包括皮肤癌（黑色素瘤）、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。在BRAF突变型结直肠癌中，诱导EGFR介导的MAPK通路重新激活被认为是对BRAF抑制剂产生内在耐药性的机制。
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）途径，也称为RAS-RAF-MEK-ERK途径，激活细胞表面受体和细胞内下游信号分子的级联反应。激活的RAS蛋白激活RAF，RAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可激活其他下游蛋白，如促分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2。MEKs然后激活ERK，ERK作用于几种靶蛋白和核转录因子，调节细胞增殖、分化、存活和生长。
曲美替尼是一种可逆的、高选择性的MEK1和MEK2的别构抑制剂。通过以高亲和力结合未磷酸化的MEK1和MEK2，曲美替尼阻断MEK的催化活性。它还将MEK保持在未磷酸化的形式，防止MEK的磷酸化和活化。
体外研究表明，与单独使用任何一种药物相比，MEK和B-RAF抑制剂对MAPK途径的双重抑制与协同效应和改善的癌症治疗效果有关。与单独使用任何一种药物相比，曲马替尼和BRAF抑制剂达拉非尼的联合使用可在体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系产生更显著的生长抑制，并延长对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的抑制。曲美替尼对MEK的联合抑制和达拉非尼对RAF的联合抑制可延迟耐药性的出现。
