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kras突变靶向药g12d曲美替尼片治疗什么病

发布时间:2024-10-14    点击量:

曲美替尼(Trametinib)的商品名为Mekinist,是一种口服的丝裂原活化细胞外信号调节激酶1/2(MEK 1/2)可逆性抑制剂,由诺华(Novartis Pharmaceuticals)公司开发。该药物主要通过抑制MEK蛋白(胞外信号相关激酶ERK通路的上游调节器)的活性,影响MAPK通路,从而抑制细胞增殖。
曲美替尼片主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌等。这些突变会导致BRAF通路的持续激活,进而驱动肿瘤细胞的生长和扩散。曲美替尼通过阻断这一通路,能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖,从而达到治疗的目的。

KRAS突变是癌症中最常见的突变之一。在被认为几十年不可逆转后,KRAS G12C特异性抑制剂表明,小分子抑制剂可以针对这一目标进行开发。同时,仍然没有能够靶向KRAS G12D的药物,G12D是最常见的KRAS突变,并且在大多数KRAS突变的胰腺肿瘤中发现。
曲美替尼片并不直接针对KRAS G12D突变进行治疗。KRAS基因突变,尤其是G12D突变,是目前最难对付的基因突变之一,因为针对该突变位点的靶向药物研发难度较大。然而,由于MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,曲美替尼作为MEK抑制剂,理论上也可能对具有KRAS G12D突变的肿瘤产生一定的抑制作用,但这一效果尚未在临床中得到充分验证。

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