曲美替尼与达拉非尼联合用药在癌症治疗中的协同作用如何？
发布时间：2025-05-13 点击量： 次
曲美替尼与达拉非尼联合用药在癌症治疗中展现出显著的协同作用，通过靶向阻断MAPK信号通路的关键节点，显著提升疗效并降低耐药风险，在多种BRAF V600突变型癌症中已成为标准治疗方案。
达拉非尼作为BRAF V600突变蛋白的选择性抑制剂，直接阻断癌细胞异常增殖信号的起始端；曲美替尼则抑制下游MEK1/2激酶活性，切断信号传导的放大环节。二者联合形成上下游双重阻断，使MAPK通路完全失活，抑制肿瘤细胞增殖和存活的能力显著增强。
单药治疗易引发MAPK通路再激活或旁路激活，导致耐药。联合用药通过同时抑制BRAF和MEK，减少耐药性突变的发生，延长疗效持续时间。临床数据显示，联合治疗使疾病进展风险降低约50%。
在BRAF V600E突变型转移性NSCLC患者中，联合治疗ORR为63.9%，中位PFS达14.6个月，中位总生存期（OS）延长至24.6个月。中国真实世界研究显示，一线治疗中位PFS长达25个月，12个月PFS率为67%。
针对BRAF V600E突变型未分化甲状腺癌（ATC），联合治疗ORR为61%，完全缓解率（CR）达4%，部分缓解率（PR）为57%，持续反应时间≥6个月的患者占比64%。
联合治疗不良反应包括发热（60%-70%）、皮疹（30%-50%）、恶心、腹泻等，多为1-2级。通过剂量调整（如达拉非尼减量至100mg bid）和对症治疗（如对乙酰氨基酚退热），可有效控制不良反应。
需密切关注心肌病、出血、视网膜病变等严重不良反应。对于出现3级以上不良反应的患者，应暂停用药并调整剂量。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
