曲美替尼(迈吉宁)靶向药主要针对人体内的哪些靶点
发布时间：2025-09-10 点击量： 次
曲美替尼是一种口服小分子 MEK抑制剂，主要通过抑制 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路 中的关键环节——MEK1和MEK2，阻断肿瘤细胞的增殖信号，从而发挥抗肿瘤作用。
曲美替尼的核心靶点是 MEK1和MEK2（也称MAP2K1和MAP2K2）。MEK属于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联信号通路的重要节点，其作用机制可概括如下：
RAS蛋白：位于细胞膜内，可被生长因子受体激活，触发下游信号；
RAF激酶：RAS激活后，RAF被磷酸化，进一步激活MEK；
ERK蛋白：执行增殖、分化和生存信号，是肿瘤细胞持续生长的关键。
曲美替尼通过不可逆结合MEK1/2，阻断其对ERK的激活，导致肿瘤细胞增殖受阻，同时诱导细胞凋亡。
曲美替尼在体内主要针对 携带BRAF V600E或V600K突变的肿瘤患者，包括：
黑色素瘤：尤其是BRAF突变阳性晚期或转移性黑色素瘤患者；
非小细胞肺癌（NSCLC）：BRAF突变阳性患者可单药或联合治疗；
其他BRAF依赖型肿瘤：如甲状腺癌、结直肠癌等少数适应症。
曲美替尼常与 BRAF抑制剂（如达拉非尼）联合 使用，形成双靶联合治疗：
双靶机制：BRAF抑制剂阻断RAF激酶活性，曲美替尼抑制MEK信号，两者协同抑制MAPK通路；
提高疗效：联合用药可增加肿瘤缓解率，延长无进展生存期（PFS）；
延缓耐药：双靶治疗可延缓肿瘤细胞激活旁路信号而产生耐药。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
