曲美替尼(迈吉宁)和达拉非尼双靶联合治疗效果怎样
发布时间：2025-09-10 点击量： 次
曲美替尼和达拉非尼（Dabrafenib）是 MAPK信号通路 中不同靶点的靶向药物，分别作用于MEK1/2和BRAF V600突变。单药治疗BRAF V600突变的黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤患者虽然有效，但往往易出现耐药或信号通路补偿性激活，限制疗效。联合使用曲美替尼和达拉非尼被证实在克服耐药和提高疗效方面具有显著优势。
BRAF是RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）信号通路的关键激酶。V600突变使BRAF持续激活，推动肿瘤细胞增殖。达拉非尼可选择性抑制突变型BRAF，阻断异常信号。
曲美替尼选择性抑制MEK1/2，防止BRAF抑制药物单独作用时出现的下游信号再激活。这种双靶联合可从上游到下游形成闭环抑制，有效阻断MAPK通路的持续活化。
在黑色素瘤、BRAF V600突变NSCLC等患者中，双靶联合治疗显著提高部分缓解（PR）和完全缓解（CR）比例，相比单药治疗，肿瘤负荷下降更快、更持久。
联合用药患者的无进展生存期普遍长于单药组，有助于延缓疾病复发和转移。对于不能立即接受手术或桥接治疗的患者，双靶联合成为长期管理策略的重要选择。
与单药BRAF抑制剂相比，联合用药在副作用管理上有优化空间，如降低皮疹、手足综合征发生率，同时保持口服便利性，使患者能够在家庭环境长期维持治疗。
双靶联合治疗总体耐受性良好，但仍需注意：
常见副作用：发热、疲劳、皮疹、关节疼痛、腹泻、血压升高。
严重副作用：心功能异常、间质性肺病或肝功能损伤，需定期随访心电图、血压及肝肾功能。
个体化剂量调整：根据患者耐受性，可适当调整剂量或间隔，以平衡疗效和安全。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
