曲美替尼对BRAF突变阳性肿瘤的靶向治疗作用及临床数据
发布时间：2026-01-12 点击量： 次
曲美替尼（迈吉宁）是一种靶向治疗药物，作为MEK抑制剂，主要针对BRAF V600E或V600K突变的肿瘤发挥治疗作用。它的靶向治疗机制通过抑制MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶）的活性，抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭。MEK属于RAS/MAPK信号通路的一部分，这条通路在许多肿瘤细胞中被异常激活，特别是在BRAF突变型肿瘤中，因此，MEK抑制剂能够通过抑制该通路来有效控制肿瘤生长。
BRAF基因是调节细胞增殖和存活的关键基因之一。BRAF V600E或V600K突变是最常见的BRAF基因突变，尤其在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性甲状腺癌（ATC）等多种肿瘤中十分常见。此类突变导致BRAF蛋白的异常激活，进一步启动MEK/ERK信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活及转移。
曲美替尼通过抑制MEK1/2的活性，阻断这一异常激活的信号通路，从而达到抗肿瘤的效果。曲美替尼抑制MEK的磷酸化，减少下游的ERK磷酸化，进而抑制细胞增殖和转移，具有一定的抗肿瘤活性。
黑色素瘤是一种对BRAF突变敏感的恶性肿瘤。BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者通常表现为肿瘤增殖加速、转移迅速。曲美替尼作为单药用于初治的BRAF突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者，能够显著改善患者的生存期和生活质量。研究表明，曲美替尼在此类患者中的治疗效果较为稳定，能够有效控制病情发展。
间变性甲状腺癌是一种罕见且具有高度侵袭性的癌症，BRAF突变是其常见的驱动突变之一。由于缺乏有效的治疗方案，BRAF突变阳性的ATC患者常常预后较差。曲美替尼通过靶向BRAF突变，能够有效地控制肿瘤生长，提升患者的生存质量。
曲美替尼还被用于治疗患有BRAF V600E突变的低级别胶质瘤，特别是对于已经接受过初步治疗但病情进展的患者。该药物在临床中的应用为这种难治性肿瘤提供了一种新的治疗选择。
曲美替尼与其他靶向药物（如达拉非尼）联合使用，可以有效增强治疗效果。特别是BRAF抑制剂达拉非尼与曲美替尼联合使用，在BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤患者中，已被证明能够有效延缓疾病进展，甚至在某些病例中，产生持久的肿瘤控制。
在BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者中，达拉非尼与曲美替尼联合使用也能够提供较好的治疗效果，控制肿瘤的生长，并且减少耐药性的出现。
曲美替尼虽然在治疗BRAF突变阳性肿瘤方面具有明显的优势，但也有一定的副作用。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、水肿、乏力等，通常这些副作用能够通过适当的剂量调整和对症处理得到缓解。此外，曲美替尼还可能引起心脏毒性，特别是QT间期延长，因此在治疗过程中需要定期监测心电图。
为了最大化治疗效果，患者需要在医生的指导下合理调整用药，并注意药物间的相互作用，避免合并使用可能增加副作用风险的药物。
参考资料：
https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/trametinib-oral-route/description/drg-20061171
