曲美替尼与其他靶向药物联合使用的疗效与挑战
发布时间：2026-01-12 点击量： 次
曲美替尼（迈吉宁）是一种MEK抑制剂，主要用于BRAF V600E或V600K突变阳性的肿瘤治疗。在许多肿瘤中，BRAF突变的发生常常导致RAS/MAPK信号通路的异常激活，从而驱动肿瘤的发生和进展。曲美替尼通过抑制MEK1/2的活性，阻断这一信号通路，达到抑制肿瘤增殖、抑制转移的目的。然而，曲美替尼作为单药治疗在某些情况下可能存在耐药问题。因此，与其他靶向药物联合使用，可以有效增强其治疗效果，延长疾病控制时间。
曲美替尼与BRAF抑制剂（如达拉非尼）联合使用在BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤治疗中，展现出显著的协同效应。BRAF抑制剂通过直接抑制BRAF突变的激酶活性，降低BRAF突变引起的MEK/ERK信号通路的激活。然而，单独使用BRAF抑制剂常常会在短期内引发肿瘤细胞的适应性反应，导致耐药性的产生。
除了与BRAF抑制剂的联合应用外，曲美替尼也可与其他靶向药物联合治疗，如与PD-1抑制剂（例如纳武利尤单抗）联合治疗。免疫检查点抑制剂通过激活患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞，但在某些患者中可能效果不佳。研究发现，曲美替尼与PD-1抑制剂联合使用时，免疫治疗的效果得到增强。曲美替尼通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，减少免疫逃逸现象，从而提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。该联合治疗在BRAF V600E突变的黑色素瘤患者中已显示出较好的临床疗效。
参考资料：
https://www.macmillan.org.uk/cancer-information-and-support/treatments-and-drugs/dabrafenib-and-trametinib
