治疗肝小静脉闭塞性疾病新成员：去纤苷获批上市！
发布时间：2024-01-18 点击量： 次
肝静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），是一种致命的肝损伤形式和与HSCT相关的慢性并发症。这是一种在造血干细胞移植（HSCT）后的头21天内肝脏窦内皮细胞受到影响的情况。9％-14％的患者出现肝VOD，其中30-50％的病例会危及生命。这种疾病的症状通常表现为体重突然增加，肝脏肿大（肝肿大）和胆红素升高。慢性肝静脉闭塞病（VOD）还伴有疲劳和腹部肿胀，以及门静脉高压、腹水、水肿、静脉曲张、肝性脑病或者肌肉萎缩和虚弱。去纤苷是一种抗血栓、溶血栓和溶纤维蛋白的聚脱氧核糖核苷酸，它通过增强纤溶酶的酶活性来增加纤维蛋白凝块的水解，并通过释放前列腺素12来帮助减少内皮细胞上粘附分子的表达。该药物的确切作用机制尚不清楚，但据信它可以保护内皮细胞免受化疗、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清饥饿和灌注引起的损伤。去纤苷增加组织纤溶酶原激活物（t-PA0和血栓调节蛋白）的表达，并减少血管性假血友病因子（vWF）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达，以减少内皮细胞的激活并改善内皮细胞介导的纤维蛋白溶解。
美国FDA对去纤苷的批准是基于对患有肝VOD并伴有肾功能或肺功能障碍的患者进行的三项临床研究（2期、3期和扩大访问研究）的结果。受试者每六小时接受一次6.25毫克/千克的去纤苷治疗，静脉输注两小时。2期研究纳入了75名患有多器官功能障碍（肾或肺或两者兼有）的成人和儿童肝VOD患者，他们接受了去纤苷治疗，治疗持续时间为14天。在HSCT病毒感染100多天后的试验中观察到的存活率为44％。3期研究纳入了102名肝VOD患者。治疗组服用该药物至少21天，且该组患者不得接受任何合并用药，如肝素、华法林或阿替普酶，以避免出血风险。HSCT后+100天观察到的存活率为38％。这项扩大的研究纳入了351名患有肾功能或肺功能障碍的肝VOD患者，记录了HSCT后+100天的生存率为45％。结果显示，在这三项研究中，去纤苷治疗的患者中有38％至45％在HSCT后存活了100天。根据已有的数据，对于仅接受支持性治疗或干预而非治疗的严重肝VOD患者，HSCT术后100天的预期生存率为21％至31％。总的来说，去纤苷具有临床相关的益处。
目前去纤苷仅能从海外购买，由爵士制药生产的土耳其原研版一盒售价大概在两万九人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
